補(bǔ)腎健脾方防治乳腺癌內(nèi)分泌治療后骨質(zhì)疏松的機(jī)理研究.pdf

1、目的:
　　內(nèi)分泌治療能有效抑制乳腺癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，是目前乳腺癌治療的有效措施。該治療由于造成雌激素水平較正常水平明顯下降，繼而出現(xiàn)骨鈣質(zhì)減少和骨質(zhì)疏松。因芳香化酶抑制劑是絕經(jīng)后患者內(nèi)分泌治療的首選用藥，使用芳香化酶抑制劑的患者不可避免的伴有肌肉、關(guān)節(jié)疼痛甚至骨折等癥狀，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量，它的防治已成為迫切需要解決的問(wèn)題。中醫(yī)利用整體觀(guān)念和辯證論治的方法，對(duì)診治這類(lèi)疾病有著獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，可以使患者有更好的治療依從性。本研究通過(guò)實(shí)

2、驗(yàn)?zāi)M絕經(jīng)后乳腺癌患者進(jìn)行乳腺癌手術(shù)，在術(shù)后給予芳香化酶抑制劑進(jìn)行內(nèi)分泌治療的臨床實(shí)際情況;先對(duì)小鼠進(jìn)行卵巢去勢(shì)，后切除乳腺癌腫瘤，再予阿那曲唑內(nèi)分泌治療并通過(guò)補(bǔ)腎健脾方進(jìn)行干預(yù)，觀(guān)察其對(duì)內(nèi)分泌治療后骨質(zhì)疏松的療效，探討其減少骨質(zhì)流失的機(jī)制。同時(shí)，觀(guān)察補(bǔ)腎健脾方輔助治療乳腺癌的效果，并探討其可能的作用機(jī)制。
　　方法:
　　取雌性4月齡BALB/c小鼠90只，除假去勢(shì)組外，其余各組均切除卵巢建立去勢(shì)模型。8周后取小鼠乳腺癌細(xì)

3、胞株4T1接種于小鼠右側(cè)腋下。接種后3周選擇表皮腫瘤直徑大于0.3cm的小鼠，作腫瘤姑息性手術(shù)，對(duì)切除的腫瘤組織進(jìn)行病理分析。術(shù)后1周選取未見(jiàn)明顯腫瘤復(fù)發(fā)的小鼠進(jìn)行分組和灌藥，每組10只。假去勢(shì)組和空白組以20ml/kg BW/d的劑量灌服生理鹽水，對(duì)照組以0.15mg/kg BW/d的劑量灌服阿那曲唑混懸液，阿侖膦酸鈉組灌服0.15mg/kg BW/d的阿那曲唑和1.5mg/kg BW/d的阿侖膦酸鈉混懸液，補(bǔ)腎健脾方組灌服0.15m

4、g/kg BW/d的阿那曲唑混懸液和33.5g/kgBW/d的補(bǔ)腎健脾方湯藥，聯(lián)合用藥組灌服0.15mg/kg BW/d的阿那曲唑混懸液、1.5mg/kg BW/d的阿侖膦酸鈉混懸液和33.5g/kg BW/d的補(bǔ)腎健脾方湯藥，連續(xù)灌藥4周。小鼠最后一次用藥后24小時(shí)，眼眶取血離心分離血清，用于雌二醇和堿性磷酸酶濃度測(cè)定;取完血后小鼠處死，切除接種處復(fù)發(fā)腫瘤組織，稱(chēng)重，進(jìn)行病理分析;取出小鼠的雙側(cè)股骨和脛骨，剔除附著的肌肉和軟組織，左側(cè)

5、股骨用于離體骨密度檢測(cè)，右側(cè)股骨和脛骨用于骨鈣和骨磷測(cè)定。
　　結(jié)果:
　　1.假去勢(shì)組與空白組、對(duì)照組、阿侖膦酸鈉組、補(bǔ)腎健脾方組、聯(lián)合用藥組的E2水平分別為58.98±7.89(pg/ml)、25.43±5.36(pg/ml)、12.83±3.05(pg/ml)、11.52±1.99(pg/ml)、12.93±2.65(pg/ml)、13.35±3.06(pg/ml)。結(jié)果說(shuō)明，去勢(shì)造模成功，且經(jīng)內(nèi)分泌藥物治療能進(jìn)一步降

6、低E2水平;去勢(shì)后各用藥方案未對(duì)E2水平產(chǎn)生影響。
　　2.假去勢(shì)組與空白組、對(duì)照組、阿侖膦酸鈉組、補(bǔ)腎健脾方組、聯(lián)合用藥組的骨密度水平分別為0.239±0.038 mg/cm2、0.203±0.018 mg/cm2、0.201±0.010 mg/cm2、0.234±0.010 mg/cm2、0.207±0.009 mg/cm2、0.237±0.007 mg/cm2。ALP水平分別為4.86±1.01 ng/ml、6.23±0.6

7、7 ng/ml、6.57±0.61 ng/ml、5.09±0.39 ng/ml、6.01±0.12ng/ml、4.96±0.10 ng/ml。骨鈣含量分別為61.6±6.0 mg/g、52.51±5.62 mg/g、51.43±6.92 mg/g、58.87±6.00 mg/g、52.19±5.14 mg/g、59.23±3.83 mg/g;骨磷含量分別為30.46±3.45 mg/g、25.31±3.13 mg/g、24.03±3.6

8、3 mg/g、28.45±4.53 mg/g、25.02±3.33 mg/g、28.63±6.27 mg/g。結(jié)果說(shuō)明，補(bǔ)腎健脾方能顯著減少ALP含量，雖無(wú)明顯減少骨質(zhì)流失的作用，但有改善骨質(zhì)流失的趨勢(shì);補(bǔ)腎健脾方聯(lián)合阿倫磷酸鈉能顯著提高內(nèi)分泌藥物治療小鼠骨密度、骨鈣、骨磷水平，防治骨質(zhì)疏松。
　　3.假去勢(shì)組與空白組、對(duì)照組、阿侖膦酸鈉組、補(bǔ)腎健脾方組、聯(lián)合用藥組的休眠率分別為0％、20％、10％、20％、50％、60％。對(duì)照組

9、、阿侖膦酸鈉組、補(bǔ)腎健脾方組、聯(lián)合用藥組的抑瘤率分別為-13.58％、0％、45.68％、54.32％。使用補(bǔ)腎健脾方組（補(bǔ)腎健脾方組、聯(lián)合用藥組）的抑瘤率比非使用補(bǔ)腎健脾方組（對(duì)照組和阿侖膦酸鈉組）都有大幅的上升。聯(lián)合用藥組抑瘤率較補(bǔ)腎健脾方組高，但無(wú)顯著差異(P＞0.05)。結(jié)果說(shuō)明，補(bǔ)腎健脾方聯(lián)合阿那曲唑能加強(qiáng)抑制腫瘤的復(fù)發(fā)。
　　4.各組用藥前的ER免疫組化結(jié)果都顯示陰性。但是用藥后，復(fù)發(fā)小鼠切除的腫瘤組織中，非使用補(bǔ)腎健