大黃素影響LPS誘導(dǎo)的內(nèi)皮細胞炎癥反應(yīng)的分子機制研究.pdf

1、大黃素具有一定的抗血管炎癥反應(yīng)的活性，但是其具體的分子機制并不清楚。本文以體外脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）誘導(dǎo)的人臍靜脈血管內(nèi)皮細胞炎性反應(yīng)為研究模型，探討大黃素影響血管內(nèi)皮細胞炎性反應(yīng)的分子機制，尋找大黃的作用靶點。在用大黃素與血管內(nèi)皮細胞共同孵育后，大黃素能夠明顯地通過抑制LPS誘導(dǎo)的內(nèi)皮細胞中NF-B的活化和IB的降解，來抑制內(nèi)皮細胞中促炎因子IL-1β和IL-6，趨化因子IL-8和MCP-1的表達。但是

2、對于IL-1β誘導(dǎo)的血管內(nèi)細胞中NF-?B的活化和IB的降解，大黃素卻沒有產(chǎn)生抑制作用。這就提示我們，大黃素的作用靶點不可能存在于 LPS和IL-1β所共同誘導(dǎo)的那一段信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中，而是應(yīng)該存在于LPS受體復(fù)合物部位，影響TLR-4的表達或LPS受體復(fù)合物的形成。進一步研究發(fā)現(xiàn)膽固醇結(jié)合試劑（methyl-β-cyclodextrin，MBCD）能夠抑制傳代的不能夠表達mCD14（membrane CD14）的血管內(nèi)皮細胞中LPS誘導(dǎo)