Wnt3a-β-catenin-survivin信號通路在肺動脈高壓大鼠中的作用.pdf

1、背景:
　　肺動脈高壓(PAH)發(fā)生的具體機制尚不明朗，已有一系列研究證明，肺血管重構是肺動脈高壓的重要病理生理，此過程中一個重要的特征是平滑肌細胞的過度增殖和凋亡抵抗。Wnt3 a/β-catenin/survivin信號通路已被證明參與多種腫瘤細胞凋亡抵抗/過度增殖的調控，但是否與肺動脈高壓的發(fā)生發(fā)展有關尚無研究證明。本研究旨在通過構建SD-大鼠的肺動脈高壓模型，初步探討Wnt3a/β-catenin/survivin信號通路

2、是否參與了PAH的發(fā)生發(fā)展，為肺動脈高壓的防治提供新的治療靶點和思路。
　　目的:
　　建立野百合堿誘導的大鼠肺動脈高壓模型，初步研究Wnt3a/β-catenin/survivin信號通路在肺動脈高壓發(fā)生發(fā)展中的作用。
　　方法:
　　將48只SD-大鼠隨機分組:(1) PAH組（24只）:一次性皮下注射配好的野百合堿溶劑(MCT)50mg/Kg，(2) NS組（24只）:一次性給予與PAH組相同劑量的生理鹽水

3、皮下注射。隔日給大鼠行心臟B超檢查，觀察各組大鼠右心系統(tǒng)動態(tài)變化，分別于第7天、第10天、第21天(記為PAH7/NS7、PAH10/NS10、PAH21/NS21)行右心導管法測得各組平均肺動脈壓(mPAP)，隨后取出心臟，天平稱重測得右心指數(shù)(RV/LV+S)，計算方法為右心室游離壁與左心室+室間隔的重量之比，取出肺組織通過HE染色，利用IPP6.0軟件測得各組肺小動脈管壁面積占血管總面積的百分比(WA％)及肺小動脈管壁厚度占血管外

4、徑的百分比(WT％)，以上述結果作為判斷模型是否建立成功的指標。實驗數(shù)據(jù)以均數(shù)+標準差表示，用SPSS14.0統(tǒng)計學軟件對實驗結果進行多組間單因素方差分析或t檢驗，P＜0.05有統(tǒng)計學意義。
　　結果:
　　1、注射野百合堿21天后，測得上述各組mPAP、RV/LV+S、WA％、WT％，PAH組與NS組比較有統(tǒng)計學差異，即PAH組造模成功。
　　2、PAH組中三個時間段處死的大鼠肺組織wnt3a、β-catenin、s

5、urvivin三個蛋白的表達量與NS組比較表達均增加，均有統(tǒng)計學差異，且表達部位集中在發(fā)生結構改變的肺小血管;兩組間的肺動脈壓力在第10天才出現(xiàn)統(tǒng)計學差異，右心指數(shù)在第21天2組才出現(xiàn)統(tǒng)計學差異。
　　3、隨著野百合堿皮下注射后的時間延長，右心指數(shù)逐漸增加，肺血管直徑逐漸增寬。第10天是survivin的一個增長高峰，并且同時段B超監(jiān)測大鼠三尖瓣有返流。
　　結論:
　　wnt3a/β-catenin/survivin