NLRP3炎性小體在大鼠肺動(dòng)脈高壓模型中的作用.pdf

1、背景：
　　肺動(dòng)脈高壓(pulmonary arterial hypertension PAH)是一組以肺循環(huán)阻力和肺動(dòng)脈壓力的持續(xù)性升高為特點(diǎn)的病理生理綜合征。近年研究發(fā)現(xiàn)炎癥反應(yīng)在PAH的發(fā)生發(fā)展中具有不可忽視的作用，多種炎性細(xì)胞因子參與PAH的發(fā)生與發(fā)展。IL-1β的也參與到其中，原發(fā)性PAH病人血清IL-1β顯著升高。PAH實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型與IL-1β密切相關(guān)。IL-1受體拮抗劑(IL-1Ra)具有降低肺動(dòng)脈壓力的效應(yīng)。而IL

2、-1β的成熟與NLRP3炎性小體有密切關(guān)系。NLRP3炎性小體能夠調(diào)節(jié)caspase-1的活化，從而增加細(xì)胞因子前體pro-IL-1β的切割成熟，使大量成熟的IL-1β釋放出來。本研究擬利用野百合堿(MCT)誘導(dǎo)的大鼠PAH模型，以NLRP3炎性小體阻滯劑VX-765阻斷caspase-1活性，來觀察NLRP3炎性小體在MCT誘發(fā)的大鼠PAH發(fā)生發(fā)展過程中表達(dá)及活化情況。
　　目的：
　　1、NLRP3炎性小體在野百合堿誘發(fā)

3、的大鼠PAH發(fā)生發(fā)展過程中表達(dá)及活化情況。
　　2、阻斷NLRP3炎性小體激活對(duì)肺動(dòng)脈高壓的防治效應(yīng)觀察。
　　方法：
　　1、SD大鼠24只，隨機(jī)分成3組:C組為空白對(duì)照組、P組為MCT誘導(dǎo)的PAH模型組、VM組為VX-765干預(yù)組。P組及VM組，腹腔一次注射給藥（野百合堿50mg/kg），C組腹腔一次注射同等劑量生理鹽水。造模2天后，VM組予VX-76550mg/kg/d腹腔注射，療程3周;予C組及P組同量生理鹽水

4、腹腔注射。
　　2、觀察各組大鼠一般情況：
　　(1)測(cè)量右室收縮壓(Right ventricular systolic pressure，RVSP)。
　　(2)測(cè)量平均肺動(dòng)脈壓（Mean pulmonary arterial preasure mPAP）。
　　(3)觀察各組大鼠HE染色肺組織標(biāo)本的血管壁增厚狀況。
　　3、免疫組化觀察NLRP3及caspase-1在肺組織中的表達(dá)情況。
　　4

5、、ELISA法測(cè)定血清中IL-1β的濃度，綜合評(píng)估VX-765對(duì)MCT誘導(dǎo)PAH大鼠模型的影響。
　　結(jié)果：
　　1、NLRP3炎性小體阻滯劑VX-765可明顯降低MCT誘導(dǎo)的大鼠PAH程度、肺動(dòng)脈中膜鏡下病理改變減輕。
　　2、NLRP3炎性小體阻滯劑VX-765干預(yù)MCT誘導(dǎo)的PAH大鼠后，肺組織中炎性小體活性明顯降低，血清中IL-1β含量明顯降低
　　結(jié)論：
　　1、VX-765可抑制MCT誘導(dǎo)的大鼠