影響骨肉瘤新輔助化療療效的多因素分析.pdf

1、目的：通過(guò)單因素分析和多因素分析的方法研究骨肉瘤患者的一般情況、化療前后臨床及影像學(xué)表現(xiàn)、堿性磷酸酶（AKP）、乳酸脫氫酶（LDH）、化療前P-糖蛋白（Pgp）的表達(dá)、化療后外周血白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的變化以及化療方案等與骨肉瘤腫瘤細(xì)胞壞死率（TCNR）的相關(guān)性，探討上述因素在預(yù)測(cè)化療療效中的價(jià)值。 方法：對(duì)我院接受新輔助化療的40例肢體骨肉瘤患者一般情況和術(shù)前臨床特點(diǎn)及變化進(jìn)行研究，應(yīng)用免疫組化技術(shù)監(jiān)測(cè)化療前活檢標(biāo)本中Pgp的表達(dá)

2、，計(jì)算化療后手術(shù)切除標(biāo)本的TCNR，統(tǒng)計(jì)性別、年齡、發(fā)病部位、發(fā)病．就診時(shí)間、腫瘤體積、化療前后AKP和LDH、化療前Pgp的表達(dá)、化療方案、化療后白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞最低值以及X線類(lèi)型等因素，分析各種因素的特點(diǎn)及化療前后的變化對(duì)TCNR的影響，并行多因素Logistic回歸分析。 結(jié)果： 1．基本結(jié)果：40例患者中TCNR>90％的有24例，占60％；所有臨床表現(xiàn)進(jìn)行性加重的5例和X線表現(xiàn)進(jìn)行性加重的6例患者，TCNR均未

3、超過(guò)90％；臨床評(píng)價(jià)化療療效好或變化不明顯的35例患者中，11例（31.4％）TCNR≤90％；X線表現(xiàn)反應(yīng)好或無(wú)變化的34例中，有10例（29.4％）TCNR≤90％。 2．各分類(lèi)變量（x<,1>性別、x<,2>病變部位、x<,3>化療方案、x<,4>X線表現(xiàn)的類(lèi)型、x<,5>化療前PgP的表達(dá)）與TCNR的關(guān)系：TCNR〉90％在男性患者中為44.4％，在女性患者中為72.7％，性別與TCNR之間無(wú)相關(guān)性（p=0.069）；

4、股骨下端、脛骨上端及其它部位TCNR〉90％比例分別為57.9％、69.2％和50.0％，病變部位與TCNR之間無(wú)相關(guān)性（p=0.660）；在兩種不同化療方案中（MMIA和DDP-IFO-ADM）TCNR〉90％的比例分別是41.2％和73.95％，化療方案與TCNR存在顯著相關(guān)性（p=0.037），DDP-IFO-ADM方案較MMIA方案更能有效殺滅腫瘤細(xì)胞，提高化療療效；X線表現(xiàn)的三種類(lèi)型中（成骨型、混合型和溶骨型）TCNR〉90％

5、的比例分別是66.6％、57.9％和33.3％，X線類(lèi)型與TCNR無(wú)相關(guān)性（p＝0.533）；化療前PgP陽(yáng)性和陰性表達(dá)兩組中TCNR>90％以例分別為47.1％和69.6％，化療前Pgp的表達(dá)與TCNR無(wú)相關(guān)性（p＝0.151）。 3．各數(shù)值型變量（x<,6>年齡、x<,7>發(fā)病-就診時(shí)間、X<,8>腫瘤體積、x<,9-12>化療前后AKP和LDH、x<,13>化療后白細(xì)胞最低值和x<,14>化療后淋巴細(xì)胞的最低值）與TCNR

6、的關(guān)系：TCNR與腫瘤體積、化療后AKP及白細(xì)胞最低值存在相關(guān)性（分別為p＝0.002，P＝0.014和p＝0.033），化療前LDH與TCNR的相關(guān)性在臨界范圍（p＝0.054），年齡、發(fā)病-就診時(shí)間、化療前AKP、化療后LDH及化療后淋巴細(xì)胞最低值與TCNR之間無(wú)相關(guān)性（分別為p＝0.414，p＝0.558，p＝0.205，p＝0.089和p＝0.634）。 4．化療前后AKP和LDH的變化：化療前后AKP存在相關(guān)性（p＝0

7、.011，相關(guān)系數(shù)為0.398）；化療前后LDH存在相關(guān)性（p＝0.000，相關(guān)系數(shù)為0.646）；化療前AKP與LDH之間以及化療后AKP與LDH之間無(wú)相關(guān)性（p＝0.086，p＝0.183）；化療后AKP及LDH均出現(xiàn)不同程度的下降（分別為p＝0.000，p=0.017）。 5．多因素非條件Logistic回歸分析：腫瘤的體積、化療后AKP、白細(xì)胞最低值及化療方案是影響TCNR主要因素（分別為p=0.020，p=0.024，

8、p＝0.034，p＝0.034），腫瘤體積、化療后AKP和化療后白細(xì)胞最低值與TCNR呈負(fù)相關(guān)，腫瘤體積大、化療后AKP高、白細(xì)胞下降不明顯則TCNR低，化療方案與TCNR呈正相關(guān)，DDP-IFO-ADM方案較MMIA方案更能有效殺滅腫瘤細(xì)胞，提高TCNR。 6．分組后行單因素分析：腫瘤體積≥150cm<'3>、化療后AKP≥150IU/L、白細(xì)胞最低值≥2.3×10<'9>/L是影響TCNR的危險(xiǎn)因素。 結(jié)論：

9、 1．新輔助化療的術(shù)前化療使骨肉瘤患者的臨床及影像學(xué)表現(xiàn)有很大的改善，通過(guò)臨床及影像學(xué)表現(xiàn)可以評(píng)價(jià)化療療效差的患者，對(duì)于化療后臨床及影像學(xué)表現(xiàn)改善的患者尚不能評(píng)價(jià)其腫瘤細(xì)胞壞死程度。 2．單因素分析表明，性別、病變部位、X線表現(xiàn)的類(lèi)型、化療前Pgp的表達(dá)對(duì)化療療效無(wú)影響；DDP-IFO-ADM方案較MMIA方案更能有效殺滅腫瘤細(xì)胞，提高化療療效；腫瘤體積大、化療后AKP高的患者化療療效不佳，白細(xì)胞下降程度與TCNR呈明顯的一致性

10、，化療后白細(xì)胞下降的最低值能夠間接反映化療療效，術(shù)前LDH對(duì)化療療效的預(yù)測(cè)尚不肯定，年齡、發(fā)病-就診時(shí)間、化療前AKP及化療后淋巴細(xì)胞最低值對(duì)化療療效無(wú)影響。 3.化療可以明顯降低患者AKP及LDH，AKP與LDH是從不同的角度反映了腫瘤的活性和生物學(xué)行為。 4．多因素分析結(jié)果表明，腫瘤體積、化療后AKP、化療后白細(xì)胞最低值和化療方案是影響骨肉瘤化療療效的最主要因素，腫瘤體積大及化療后AKP高是影響化療療效的危險(xiǎn)因素，化

11、療后白細(xì)胞下降的程度可以間接反映化療療效，化療方案的不同可以影響療效。 5．腫瘤體積≥150cm<'3>、化療后AKP≥150IU/L以及白細(xì)胞最低值≥2.3×10<'9>/L是影響化療療效的危險(xiǎn)因素。 意義：本研究通過(guò)單因素分析和多因素分析的方法對(duì)影響骨肉瘤患者新輔助化療療效的各種可能因素提到術(shù)前進(jìn)行分析，找出療效好的治療方法，篩選出化療療效差的高?；颊?，指導(dǎo)臨床盡早調(diào)整治療方案、及時(shí)切除甚至更廣泛切除腫瘤組織，對(duì)進(jìn)一