PPARα、PPARδ基因多態(tài)性與代謝綜合征關(guān)系的研究.pdf

1、目的：（1）了解代謝綜合征（MS）發(fā)病與主要危險(xiǎn)因素暴露的因果關(guān)系。（2）探討中國(guó)人群中PPARaL162V、內(nèi)含子1：A3C和PPAR8+294T/C基因多態(tài)性與MS的關(guān)系。（3）研究PPARα和PPARδ各亞型間的交互作用，并且分析不同基因位點(diǎn)與MS主要危險(xiǎn)因素的交互作用及其與MS發(fā)病的關(guān)聯(lián)。 方法：本研究在江蘇省MS隊(duì)列研究基礎(chǔ)上應(yīng)用1：1配對(duì)的巢式病例對(duì)照研究方法，對(duì)432名研究對(duì)象進(jìn)行基因多態(tài)性研究，其中PPARaL1

2、62V、內(nèi)含子1：A3C的基因多態(tài)性檢測(cè)應(yīng)用Taqman熒光探針法，PPAR8+294T/C使用聚合酶鏈反應(yīng)——限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性（PCR-RFLP）方法進(jìn)行分析。采用條件Logistic回歸模型對(duì)MS主要危險(xiǎn)因素以及PPARαL，162V、內(nèi)含子1：A3C和PPARδ+294T/C基因多態(tài)性與MS的關(guān)系進(jìn)行分析；探討兩因素交互作用時(shí)，在多因素Logistic回歸分析基礎(chǔ)上，根據(jù)2型交互作用模型與交互作用系數(shù)（γ，γ=βeg/βe）判

3、斷交互作用存在與否以及其作用類型。 結(jié)果： 1．MS主要危險(xiǎn)因素的巢式病例對(duì)照研究結(jié)果：在調(diào)整文化程度、經(jīng)濟(jì)收入、吸煙、飲酒后，多因素條件Logistic回歸結(jié)果表明，久坐活動(dòng)少（OR=1．59）、高血壓家族史（OR=1．48）是MS的重要危險(xiǎn)因素；MS主要危險(xiǎn)因素間的交互作用分析發(fā)現(xiàn)，同時(shí)暴露于久坐活動(dòng)少與高血壓家族史者發(fā)生MS的危險(xiǎn)大大增加（OR=2．19）。 2．PPARα和PPARδ基因多態(tài)性與MS關(guān)系的

4、研究結(jié)果：對(duì)照組中PPARαL162V突變基因的分布頻率明顯高于病例組（P=0．02），并且其攜帶突變基因組（LL+LV）的腰圍（WC）和體重指數(shù)（BMI）明顯低于未攜帶突變基因組（LL），但沒有發(fā)現(xiàn)PPARα內(nèi)含子1：A3C和PPARδ+294T/C突變基因分布的組間差異以及其與MS主要指標(biāo)的關(guān)系。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示在調(diào)整文化程度、經(jīng)濟(jì)收入、吸煙、飲酒等MS可能混雜因素后，L162V、內(nèi)含子1：A3C和+294T/

5、C中攜帶突變基因組與未攜帶突變基因組相比，OR及其95％CI分別為0．17（0．02～1．40）、0．83（0．52～1．32）、1．16（0．78～1．71）。 3．PPARα和PPARδ基因環(huán)境交互作用及其與MS關(guān)系的研究結(jié)果：在調(diào)整MS可能混雜因素后，未發(fā)現(xiàn)內(nèi)含子1：A3C與+294T/C之間具有交互作用；但研究結(jié)果顯示未攜帶內(nèi)含子1：A3C突變基因且同時(shí)暴露于久坐活動(dòng)少或高血壓家族史者，MS的發(fā)病危險(xiǎn)明顯增加（OR值分別

6、為2．29和1．92）；+294T/C與高血壓家族史在MS發(fā)生中也存在協(xié)同作用（OR=1．75）。 結(jié)論：PPARαL162V的突變基因與低WC、BMI有關(guān)，提示L162V有可能通過影響肥胖而在MS的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮作用；但未發(fā)現(xiàn)L162V、內(nèi)含子1：A3C、+294T/C與MS之間的關(guān)系，可能PPARα和PPARδ未直接參與MS的發(fā)生過程。交互作用分析結(jié)果顯示，內(nèi)含子1：A3C與久坐活動(dòng)少、內(nèi)含子1：A3C與高血壓家族史、+29