還原型輔酶NADH抗輻射損傷的實驗研究.pdf

1、第一軍醫(yī)大學博士學位論文還原型輔酶NADH抗輻射損傷的實驗研究姓名：劉發(fā)全申請學位級別：博士專業(yè)：腫瘤內科學指導教師：張積仁2002.5.25第一軍醫(yī)大學博士研究生學位論文中文摘要，f背景、腫瘤放射治療是惡性腫瘤治療的一種重要手段，廣泛應用于皮膚癌、鼻咽癌、乳腺癌和淋巴瘤等。放射治療與手術、化療、生物治療和中醫(yī)治療等聯(lián)合大大提高了腫瘤臨床療效和病人的生存質量。腫瘤放射治療最佳效果在于最大程度殺傷腫瘤細胞而盡量降低正常組織細胞的放射損傷。

2、即在正常組織能夠耐受的條件下，最大限度地殺滅腫瘤細胞，但臨床上往往難以控制在射線殺滅腫瘤組織的同時而不損傷正常組織。近年來隨著醫(yī)療保健事業(yè)的發(fā)展和核工業(yè)技術的廣泛應用，醫(yī)源性照射和非醫(yī)源性照射引起的正常組織細胞輻射損傷J下同益受到放射學家的關注，如長期暴露于低劑量電離輻射和偶發(fā)的核事故，引起組織變性壞死，局部皮膚放射性燒傷、免疫功能下降、組織器官功能低下和細胞基因突變誘發(fā)為癌前病變等，嚴重者甚至出現(xiàn)器官衰竭，臨床上出現(xiàn)急性放射和慢性放射

3、綜合癥。因此，研究輻射損傷的分子機理和尋找一種新型的有效、毒副作用小的輻射防護藥物是輻射防護學亟待解決的關鍵問題。還原型輔酶NADH，又名煙酰胺腺嘌呤二核苷酸，參與呼吸鏈電子傳遞和能量代謝過程，在核酸、蛋白質和多糖合成以及物質轉動過程中具有十分重要的作用。NADH是通過呼吸鏈電子傳遞先被傳遞至№～D再還原成NADH，1分子NADH最后可產(chǎn)生3分子ATP。NADH在線粒體內能夠抑制自由基生成和線粒體膜電位下降等。神經(jīng)細胞缺乏NADH可導致

4、神經(jīng)元變性壞死。并與阿爾茨海然病遺傳易感性存在一定相關性。紫外線照射后表皮細胞內NADH含量與表皮細胞發(fā)展為癌前病變有關。組織細胞輻射后，細胞內NADH含量下降，參與細胞DNA修復的PARP失活，導致細胞輻射后修復能力下降。通過外源性給予NADH，能夠增加神經(jīng)細胞多巴胺神經(jīng)遞質釋放，改善帕金森氏綜合癥；能夠抗魚藤酮引起的細胞損傷及調節(jié)細胞凋亡相關基因表達。所以通過NADH藥物修飾或調節(jié)輻射對細胞的損傷，不失為研制一種新型的輻射防護劑提供