依普沙坦合成新工藝的研究.pdf

1、血管緊張素Ⅱ受體AT1拮抗劑是近年來發(fā)展迅速的一類治療心血管疾病的藥物。由于其具有高效、低副作用、長效以及高度心腦血管選擇性的特點，被廣泛地應用于高血壓、心力衰竭和腎衰等疾病的治療。這類藥物也成為WHO推薦的一線抗高血壓藥物。 本文介紹了血管緊張素Ⅱ受體AT1拮抗劑的作用機理及其發(fā)展概況，對非肽類ATI拮抗劑的藥理特點及其臨床應用進行了介紹，并對甲磺酸依普沙坦的合成方法進行了深入的研究，提出了與現(xiàn)有的中國專利、美國專利以及文獻不

2、同的合成路線。 在國內外文獻的基礎上，以2-甲?；绶詾樵?，合成出了3-(2-噻吩基)丙酸乙酯，產(chǎn)率為97.6％，明顯高于文獻值，并對分離操作進行了簡化，使其更有利于工業(yè)放大；對于4-[(2-正丁基-5-甲?；?1H-咪唑-1-基)甲基]苯甲酸甲酯的合成，采用了更廉價的對氯甲基苯甲酸代替對溴甲基苯甲酸乙酯，雖然增加了反應步驟，但是大大地降低了成本，有一定的應用價值。對于最后縮合的反應，考察了各種因素如：催化劑、溶劑、溫度、反應