黃酮類化合物對腫瘤細胞增殖的影響及MDA-MB-453-BCRP耐藥株的構建.pdf

1、黃酮類化合物(flavonoids)是具有C6-C3-C6結構的多酚類化合物,在植物中分布廣泛,文獻報道其有抗腫瘤活性,抗腫瘤機制包括抑制腫瘤細胞增殖,調節(jié)細胞信號通路,誘導腫瘤細胞凋亡,促進抑癌基因表達,抑制癌基因表達,抑制耐藥蛋白的作用等。
　　 乳腺癌是女性?；嫉膼盒阅[瘤之一,許多患者在完全治愈后仍然會復發(fā)且伴隨有病灶轉移和耐藥性的產生。ABC家族的藥物外泵蛋白是一類通過主動轉運將細胞內藥物泵出,從而限制細胞內藥物濃度的蛋

2、白質,被認為與耐藥性的發(fā)生有關。BCRP,又名ABCG2,屬于ABC轉運子家族,在mitoxantrone,doxorubicin和daunorubicin耐藥性的腫瘤細胞中都發(fā)現BCRP過表達。
　　 本文通過MTT法分析比較了12種黃酮類化合物(包括黃酮苷元和黃酮苷)對乳腺癌細胞(MCF-7L,MDA-MB-231)、肝癌細胞(SMCC-7721)、結腸癌細胞(HCT-15)增殖抑制情況;光學顯微鏡觀察細胞形態(tài)變化。木犀草素

3、處理MDA-MB-23172h的IC50為56.67μM,木犀草素處理SMCC-772172h的IC50為72.92μM。在相同濃度下,通過MTT法比較木犀草素與五氟尿嘧啶對MDA-MB-231和正常細胞HBL-100,SMCC-7721和正常細胞L-02的抑制生長活性,結果表明木犀草素對腫瘤細胞(MDA-MB-231和SMCC-7721)的增殖抑制作用雖然沒有五氟尿嘧啶強,但對正常細胞(HBL-100和L-02)毒副作用比五氟尿嘧啶小

4、。根據12種化合物對癌癥細胞增殖抑制作用的強弱,比較其構效關系發(fā)現B環(huán)6位羥基化顯著提高黃酮苷元化合物對癌癥細胞的增殖抑制活性。實驗結果為改造黃酮化合物的結構,從而增強其抑制癌癥細胞增殖作用提供依據。
　　 本實驗構建了pcDNA3.1+/bcrp重組載體,用脂質體成功轉染乳腺癌MDA-MB-453細胞,通過G418篩選抗性株并通過RT-PCR鑒定篩選出MDA-MB-453/BCRP耐藥株,為下一步篩選逆轉BCRP耐藥性的化合物