聚乙二醇干擾素α治療155例HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎臨床分析.pdf

1、研究目的：
　　 研究浙江地區(qū)聚乙二醇干擾素α(包括聚乙二醇干擾素α-2a和聚乙二醇干擾素α-2b)治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者48周的臨床療效和停藥隨訪(fǎng)24周和48周的持續(xù)應(yīng)答效應(yīng)，同時(shí)探討基線(xiàn)ALT水平、HBVDNA水平、HBV基因型與治療48周時(shí)應(yīng)答的關(guān)系，旨在評(píng)估浙江地區(qū)聚乙二醇干擾素α-2a和聚乙二醇干擾素α-2b治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎的抗病毒應(yīng)答效應(yīng)和停藥后持續(xù)應(yīng)答效應(yīng)，探討影響抗病毒應(yīng)答效應(yīng)的相關(guān)基線(xiàn)

2、因素，為臨床聚乙二醇干擾素α個(gè)體化治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎提供理論依據(jù)和臨床指導(dǎo)。研究方法：
　　 研究2007年1月～2010年6月在我院門(mén)診或住院部用聚乙二醇干擾素α(包括聚乙二醇干擾素α-2a和聚乙二醇干擾素α-2b)治療的浙江地區(qū)155例HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者。聚乙二醇干擾素α-2a組患者66例，135ug/次/周，皮下注射，連續(xù)48周，治療期間不使用其它抗病毒藥物及保肝藥物；聚乙二醇干擾素α-2b組患者8

3、9例，1～1.5ug/kg/次/周，皮下注射，連續(xù)48周，治療期間不使用其它抗病毒藥物及保肝藥物。治療前檢測(cè)血常規(guī)、肝腎功能、心肌酶譜、電解質(zhì)、乙肝三系、HBVDNA、甲、丙、丁、戊、庚型肝炎病毒，輸血傳播病毒(TTV)、巨細(xì)胞病毒(CMV)、EV病毒(EBV)、HIV抗體、甲狀腺功能、自身抗體系列、心電圖、B超等指標(biāo)，部分患者檢測(cè)HBV基因型。排除甲、丙、丁、戊、庚型肝炎病毒，輸血傳播病毒(TIN)、巨細(xì)胞病毒(CMV)、EV病毒(E

4、BV)現(xiàn)癥感染及酒精性、藥物性、自身免疫性肝病，HW重疊感染。治療期間定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)、肝腎功能、心肌酶譜、電解質(zhì)、乙肝三系、HBVDNA、甲狀腺功能等。所有患者均以電化學(xué)發(fā)光法作乙肝三系定量測(cè)定，采用美國(guó)雅培I-2000操作系統(tǒng)，試劑盒由雅培公司提供。血清HBVDNA定量(PCR)測(cè)定采用PE5700型PCR擴(kuò)增儀，試劑盒由達(dá)安基因有限公司提供(<103拷貝/ml判為陰性結(jié)果)。肝臟穿刺活體組織學(xué)檢查，所有患者均以美國(guó)BARD(MC16

5、16)快速一次性肝穿針行肝組織活檢術(shù)。肝組織固定于4％甲醛液中，石蠟切片HE染色及免疫組化，由專(zhuān)職病理醫(yī)師讀片進(jìn)行炎癥分級(jí)(G)和纖維化分期(S)。采用核酸試紙條法檢測(cè)HBV基因B、C型的方法。檢測(cè)試劑：HBV熒光定量PCR試劑及熒光定量PCR分型試劑，試劑購(gòu)自上海之江生物科技有限公司。核酸試紙條所需引物委托杭州優(yōu)思達(dá)生物公司合成。主要儀器：Eppendorf冷凍離心機(jī)(德國(guó)艾本德股份公司)和AB17900、AB15700熒光定量PCR

6、儀(美國(guó)生物應(yīng)用系統(tǒng)公司)。核酸試紙條檢測(cè)HBV基因分型結(jié)果判定：試紙條上顯示雙紅色者為陽(yáng)性，試劑條上顯示一條紅色者為陰性，該顯色過(guò)程在密閉的防污染裝置中進(jìn)行。觀察聚乙二醇干擾素α-2a和聚乙二醇干擾素α-2b治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎48周和停藥隨訪(fǎng)24周和48周時(shí)的ALT復(fù)常率、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率、HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率、HBVDNA轉(zhuǎn)陰率，評(píng)價(jià)其抗病毒效應(yīng)和持續(xù)應(yīng)答效應(yīng)。分析基線(xiàn)ALT水平、HBVDNA水平、HBV基因型與

7、治療48周時(shí)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率、HBVDNA轉(zhuǎn)陰率的關(guān)系。
　　 研究結(jié)果：
　　 155例HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者，其中聚乙二醇干擾素α-2a組患者66例，男52例，女14例，年齡17～48歲，平均年齡29.61±7.91歲，135ug/次/周，皮下注射，連續(xù)48周；聚乙二醇干擾素α-2b組患者89例，男69例，女20例，年齡9～43歲，平均年齡26.67±7.06歲，1～1.5ug/kg/次/周，皮下注射，

8、連續(xù)48周。兩組患者在男女比例、平均年齡、基線(xiàn)ALT水平和基線(xiàn)HBVDNA水平方面比較均無(wú)顯著差異，p>0.05。治療48周時(shí)，聚乙二醇干擾素α-2a組的ALT復(fù)常率、HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率、血清HBVDNA轉(zhuǎn)陰率分別為69.7％、6.1％、27.3％、50.0％；聚乙二醇干擾素α-2b組的ALT復(fù)常率、HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率、血清HBVDNA轉(zhuǎn)陰率分別為70.8％、6.7％、33.7％、

9、62.9％。聚乙二醇干擾素α-2b組的總體應(yīng)答率高于聚乙二醇干擾素α-2a組，但比較無(wú)顯著性差異，P>0.05。停藥隨訪(fǎng)24周時(shí)，聚乙二醇干擾素α-2a組的ALT復(fù)常率、HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率、血清HBVDNA轉(zhuǎn)陰率分別為74.2％、6.1％、33.3％、53.0％；聚乙二醇干擾素α-2b組的ALT復(fù)常率、HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率、血清HBVDNA轉(zhuǎn)陰率分別為74.2％、6.7％、37.1％

10、、62.9％。兩組患者停藥24周后維持持續(xù)應(yīng)答效應(yīng)，HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率進(jìn)一步升高，復(fù)發(fā)率低，兩組比較無(wú)顯著性差異。停藥隨訪(fǎng)48周時(shí)，聚乙二醇干擾素α-2a組的ALT復(fù)常率、HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率、血清HBVDNA轉(zhuǎn)陰率分別為74.2％、6.1％、34.8％、53.0％；聚乙二醇干擾素α-2b組的ALT復(fù)常率、HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率、血清HBVDNA轉(zhuǎn)陰率分別為75.2％、6.7％、37

11、.1％、62.9％。兩組患者停藥48周后仍維持持續(xù)應(yīng)答效應(yīng)，HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率進(jìn)一步升高，復(fù)發(fā)率低，兩組比較無(wú)顯著性差異。研究結(jié)果顯示聚乙二醇干擾素α-2a和聚乙二醇干擾素α-2b對(duì)HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎治療48周時(shí)都有較高的抗病毒應(yīng)答效應(yīng)，停藥隨訪(fǎng)24周和48周時(shí)仍顯示較高的抗病毒效應(yīng)，復(fù)發(fā)率低，停后HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率進(jìn)一步升高，提示聚乙二醇干擾素α停藥后具有持續(xù)應(yīng)答效應(yīng)。聚乙二醇干擾素α-2a和聚乙二醇干擾素α-2b在治

12、療應(yīng)答方面無(wú)顯著性差異?；€(xiàn)ALT水平分為<2ULN、2～5ULN和>5ULN三組，各組間基線(xiàn)HBVDNA水平比較無(wú)顯著性差異，P>0.05。治療48周時(shí)，聚乙二醇干擾素α-2a組和聚乙二醇干擾素α-2b組均顯示基線(xiàn)ALT水平越高，HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率和血清HBVDNA轉(zhuǎn)陰率越高。ALT>5ULN時(shí)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率和血清HBVDNA轉(zhuǎn)陰率顯著高于ALT水平＜2ULN、2～5ULN兩組。基線(xiàn)HBVDNA水平分為<107、107～5

13、×108和>5x108拷貝/ml三組，各組間基線(xiàn)ALT水平比較無(wú)顯著性差異，P>0.05。治療48周時(shí)，聚乙二醇干擾素α-2a組和聚乙二醇干擾素α-2b組均顯示基線(xiàn)HBVDNA水平越低，HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率和血清HBVDNA轉(zhuǎn)陰率越高?；€(xiàn)HBVDNA<107拷貝/ml時(shí)，HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率和血清HBVDNA轉(zhuǎn)陰率顯著高于HBVDNA107～5×108拷貝/ml和>5x108拷貝/ml兩組，HBVDNA>5×108拷貝/ml時(shí)應(yīng)答

14、率更低。聚乙二醇干擾素α-2a組的35例患者進(jìn)行了HBV基因型檢測(cè)，結(jié)果顯示B基因型20例，C基因型13例，B、C混合基因型2例，未發(fā)現(xiàn)其他基因型。聚乙二醇干擾素α-2b組的29例患者進(jìn)行了HBV基因型檢測(cè)，結(jié)果顯示B基因型14例，C基因型9例，B、C混合基因型6例，未發(fā)現(xiàn)其他基因型。治療48時(shí)周，聚乙二醇干擾素α-2a組和聚乙二醇干擾素α-2b組兩組患者在HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率及血清HBVDNA轉(zhuǎn)陰率方面，總體上B基因型最好，B、C混

15、合基因型和C基因型較差，但鑒于樣本數(shù)較少，統(tǒng)計(jì)學(xué)意義不大。
　　 研究結(jié)論：
　　 1.聚乙二醇干擾素α(包括聚乙二醇干擾素α-2a和聚乙二醇干擾素α-2b)對(duì)HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者治療48周時(shí)具有較高的抗病毒應(yīng)答效應(yīng)，停藥隨訪(fǎng)24周及48周時(shí)仍具有持續(xù)應(yīng)答效應(yīng)，復(fù)發(fā)率低。聚乙二醇干擾素α-2a和聚乙二醇干擾素α-2b在治療應(yīng)答方面無(wú)顯著差異。
　　 2.基線(xiàn)ALT水平、HBVDNA水平、HBV基因型與聚