倍半萜烯內(nèi)酯化合物誘導(dǎo)人鼻咽癌細(xì)胞轉(zhuǎn)歸及其核因子-κB信號(hào)調(diào)控機(jī)制研究.pdf

1、中山大學(xué)博士學(xué)位論文倍半萜烯內(nèi)酯化合物誘導(dǎo)人鼻咽癌細(xì)胞轉(zhuǎn)歸及其核因子-κB信號(hào)調(diào)控機(jī)制研究姓名：林忠寧申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：衛(wèi)生毒理學(xué)指導(dǎo)教師：凌文華20060501中山大學(xué)博士學(xué)位論文 倍半萜烯內(nèi)酯化臺(tái)物誘導(dǎo)人鼻咽癌細(xì)胞轉(zhuǎn)歸及其核因子- K B 信號(hào)調(diào)控機(jī)制研究S L s 化合物介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的毒性和凋亡轉(zhuǎn)歸的分子機(jī)制研究甚少，能否通過對(duì)N F —K B 信號(hào)調(diào)控途徑的抑制而在腫瘤防治中發(fā)揮潛在抗腫瘤活性，尚未有系統(tǒng)的研究。綜上所述，

2、本課題擬從可以對(duì)受控基因的表達(dá)進(jìn)行調(diào)控的細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑為著眼點(diǎn)，探討倍半萜烯內(nèi)酯類化合物P N 影響鼻咽癌細(xì)胞內(nèi)N F —K B 誘導(dǎo)活化／C O X 一2 受控表達(dá)／P G E 2 產(chǎn)生這一作用途徑的機(jī)制，及其與細(xì)胞轉(zhuǎn)歸的關(guān)系：這是篩選和利用具有細(xì)胞信號(hào)調(diào)控作用的干預(yù)因子、探討腫瘤化學(xué)預(yù)防作用( c h e m o p r e v e n t i o n ) 有效“切入點(diǎn)”應(yīng)解決的關(guān)鍵問題。研究目標(biāo)一、總體目標(biāo)：確證倍半萜烯內(nèi)酯類化

3、合物p a n h e n 0 1 i d e ( P N ) 經(jīng)由細(xì)胞內(nèi)核因子一1 c B ( N F —K B ) 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑、介導(dǎo)下游受控因子環(huán)氧合酶一2 ( C O X ．2 ) 表i g ／前列腺素E 2 ( P G E 2 ) 合成、影響人鼻咽癌( N p c ) 細(xì)胞的誘導(dǎo)性轉(zhuǎn)歸。二、具體目標(biāo)：1 ．檢測(cè)P N 作用的人鼻咽癌細(xì)胞毒性和凋亡指標(biāo)，評(píng)價(jià)P N 對(duì)N P C 細(xì)胞轉(zhuǎn)歸的影響；2 ，通過細(xì)胞線粒體功能分析，探明

4、P N 對(duì)N P C 的作用是否通過c a s p a s e 凋亡信號(hào)活化途徑；3 ．闡明細(xì)胞內(nèi)N F ．r d 3 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑活化調(diào)控的分子機(jī)制在P N 誘導(dǎo)N P C 細(xì)胞轉(zhuǎn)歸中的作用：4 ．探討P N 對(duì)N F —r d 3 信號(hào)下游受控因子C O X ．2 表達(dá)／P G E 2 合成的調(diào)控。研究?jī)?nèi)容和方法第1 章P N 對(duì)人鼻咽癌州P C ) 細(xì)胞毒性和誘導(dǎo)性凋亡轉(zhuǎn)歸的影響旨在探明P N 的作用能否引發(fā)N P C 細(xì)胞的誘導(dǎo)