SRL聯(lián)合小劑量CsA在腎移植受者轉(zhuǎn)換治療后的5年臨床觀(guān)察.pdf

1、【目的】探討腎移植術(shù)后聯(lián)合應(yīng)用環(huán)孢素（CsA）、霉酚酸酯（MMF）和強(qiáng)的松（Pred）的經(jīng)典三聯(lián)免疫抑制治療轉(zhuǎn)換為雷帕霉素（SRL）聯(lián)合小劑量CsA和Pred治療的臨床安全性和有效性。
　　【方法】對(duì)2008~2009年間于我院進(jìn)行腎移植手術(shù)，并術(shù)后口服經(jīng)典三聯(lián)免疫治療藥物的46位患者，轉(zhuǎn)換為SRL聯(lián)用小劑量CsA和Pred的免疫治療方案。46位患者根據(jù)轉(zhuǎn)換治療前的血肌酐（SCr）水平和蛋白尿的嚴(yán)重程度分為2組，其中主動(dòng)轉(zhuǎn)換組27

2、例，轉(zhuǎn)換治療前SCr<140μmol/L，無(wú)或僅輕微蛋白尿；被動(dòng)轉(zhuǎn)換組19例，轉(zhuǎn)換治療前SCr>140μmol/L，尿蛋白陽(yáng)性（+或++）。轉(zhuǎn)換治療后監(jiān)測(cè)血藥濃度，SRL和CsA的目標(biāo)藥物谷濃度分別控制在：SRL<6ng/ml和CsA<50 ng/ml。轉(zhuǎn)化治療后5年內(nèi)定期監(jiān)測(cè)移植腎功能（SCr、eGFR）和蛋白尿情況，急性排斥反應(yīng)發(fā)生率(ARH)，群體反應(yīng)性抗體（PRA）水平以及藥物引起的副作用。
　　【結(jié)果】轉(zhuǎn)化治療3個(gè)月后，

3、主動(dòng)轉(zhuǎn)換組CsA平均減藥量為61％，被動(dòng)轉(zhuǎn)換組為64%。轉(zhuǎn)換后兩組患者的SRL平均用量分別為（0.8±0.35）mg/d和（0.7±0.49）mg/d，平均血藥濃度均控制在4~6ng/ml。主動(dòng)轉(zhuǎn)換組在隨訪(fǎng)期間共8例退組，退組原因?yàn)椋?例出現(xiàn)蛋白尿加重，2例出現(xiàn)排斥反應(yīng)，2例出現(xiàn)慢性腹瀉。組內(nèi)其余19位患者在轉(zhuǎn)換治療前SCr和eGFR分別為（110±31）μmol/L、（61±14）ml/min/1.73 m2，轉(zhuǎn)換治療3個(gè)月后分別下降

4、和上升至（99±21）μmol/L、（69±13）ml/min/1.73 m2（p<0.01），且在隨后5年隨訪(fǎng)期間兩項(xiàng)指標(biāo)保持平穩(wěn)。被動(dòng)轉(zhuǎn)換組在隨訪(fǎng)期間共14例退組，退組原因：2例出現(xiàn)蛋白尿加重，10例因慢性移植物失功，另2例因其人為因素退組。組內(nèi)其余受者轉(zhuǎn)換治療3個(gè)月后，SCr和 eGFR分別由（204±39）μmol/L、（35±11） ml/min/1.73 m2下降和上升至（163±41）μmol/L、上升至（43±13）ml

5、/min/1.73 m2（P<0.05）。在36例接受PRA動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)的受者中，多數(shù)受者在轉(zhuǎn)換治療后出現(xiàn)明顯下降或繼續(xù)保持陰性，少部分受者仍保持原水平。在5年隨訪(fǎng)期內(nèi)，絕大多數(shù)病例未出現(xiàn)明顯的SRL相關(guān)的毒副作用。
　　【結(jié)論】在腎移植術(shù)后平均5年的臨床觀(guān)察期內(nèi)，由經(jīng)典的三聯(lián)免疫療法轉(zhuǎn)化為SRL聯(lián)合小劑量CsA和Pred的治療方案，能有效降低急性排斥反應(yīng)的發(fā)生率，對(duì)移植腎功能的改善和移植腎的長(zhǎng)期存活具有積極影響。這種新的治療策略不僅