CVF聯(lián)合小劑量CsA對大鼠同種異體心臟移植急性排斥反應的影響.pdf

1、研究目的和背景 心臟移植是目前治療終末期心臟病的唯一手段，隨著對移植排斥理論的深入認識和外科技術的進步，心臟移植在臨床上取得了巨大的成功。但移植后免疫排斥反應制約了心臟移植的治療效果，由此導致的移植物慢性失功是移植器官面臨的主要威脅，雖然臨床上使用免疫抑制劑藥物使同種異體心臟移植的一年存活率及五年存活率大幅度提高，但也有治療費用昂貴和毒副作用大等缺點，而且不能完全有效抑制排斥反應的發(fā)生，因而找到一條更經(jīng)濟安全的治療策略有重要意義

2、。傳統(tǒng)移植免疫理論認為同種移植急性排斥反應發(fā)生的主要機制是T淋巴細胞介導的針對同種異型抗原(MHC等)的特異性免疫應答…。但近年來，隨著免疫學對天然免疫影響和調(diào)節(jié)特異性免疫作用研究的不斷深入，越來越多的資料研究表明，補體系統(tǒng)也參與了同種移植急性排斥反應的發(fā)生和發(fā)展過程<'[2、3、4、5]>。進一步明確其作用和機制不僅對擴展同種移植排斥反應免疫學機制的認識具有重要的理論價值，而且可為探索發(fā)展新的抑制移植排斥反應的手段和藥物奠定基礎。

3、 方法 本研究主要進行了以下三方面工作： 1．應用改良Ono術式建立大鼠同種異位心臟移植動物模型。 2．檢測各組大鼠不同時間點血清補體活性，觀察各組供心存活時間的差異，常規(guī)HE染色判定供心排斥反應病理分級，免疫組化分析CD4<'+>、CD8<'+>T細胞浸潤情況。 3．運用RT-PCR檢測供心IL-2、IL-10mRNA表達水平的差異。 結(jié)果 (1)成功建立了大鼠同種異位心臟移植動物模

4、型。 (2)小劑量定時注射CVF可以有效抑制補體活性，而CsA對補體活性無影響。 (3)各實驗組移植心臟存活時間較對照組顯著延長(p<0.01)，其中聯(lián)合組供心存活時間最長，超過了單用CVF組及全量CsA組(p<0.01)。 (4)免疫組織化學檢測證實，實驗組的CD4<'+>、CD8<'+>T細胞浸潤較對照組輕。 (5)RT-PCR證實CvF組與對照組IL-2、IL-10 mRNA水平無明顯差異(p>0.

5、05)，聯(lián)合組與半量CsA、全量CsA組IL-2、IL-10 mRNA含量也無明顯差異(p>0.05)。 結(jié)論 本研究將CVF聯(lián)合CsA應用于大鼠同種心臟移植模型，檢測血清補體活性的變化，并觀察移植心的存活情況和病理變化，在先前實驗證明CVF對急性排斥反應有一定抑制作用的研究上初步探討CVF是否在抑制急性排斥反應上與CsA有協(xié)同作用，得到如下結(jié)論： 1．改良Ono術式建立的Wistat大鼠至SD大鼠同種異位心臟移