血清holoTC及MMA在糖尿病周圍神經(jīng)病變維生素B12缺乏診斷中的研究.pdf

1、研究背景： 糖尿病與其他疾病一樣，出現(xiàn)維生素B12缺乏能引起神經(jīng)系統(tǒng)病變。維生素B12缺乏癥可以通過(guò)補(bǔ)充維生素B12來(lái)治療。然而，采用目前應(yīng)用的實(shí)驗(yàn)室測(cè)試方法很難診斷早期的維生素B12缺乏，因此，實(shí)際維生素B12缺乏患者可能比我們預(yù)測(cè)得要多。 嚴(yán)重的維生素B12缺乏不難診斷，巨幼紅細(xì)胞性貧血和典型的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀通常伴隨著低血清維生素B12水平。研究表明，嚴(yán)重的維生素B12缺乏是很罕見(jiàn)的，25-38％維生素B12缺乏的患者

2、沒(méi)有巨幼紅細(xì)胞性貧血，44％的患者沒(méi)有貧血。對(duì)于那些早期維生素B12缺乏的患者，尚無(wú)診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”。據(jù)研究報(bào)道，大概25-75％的患者，低血清B12水平?jīng)]有其他生物化學(xué)證據(jù)支持，如血清甲基丙二酸、同型半胱氨酸升高；還有證據(jù)表明，臨床上出現(xiàn)典型B12缺乏的癥狀，但血清B12水平測(cè)試卻在正常范圍的低限。 造成嚴(yán)重維生素B12缺乏原因包括惡性貧血和早先胃腸道手術(shù)，較輕的缺乏可由食物中維生素B12吸收不良造成。在胃內(nèi)，B12未與蛋白復(fù)

3、合物解離，因此無(wú)法與內(nèi)因子結(jié)合。由于年齡因素造成的胃酸缺乏或者常用奧美拉唑、蘭索拉唑等抑酸藥物，都會(huì)影響這一過(guò)程。食物中維生素B12吸收不良是老年人維生素B12缺乏的首要原因，在臨床上，對(duì)維生素B12缺乏的危害仍未引起足夠重視。 維生素B12缺乏可引起周圍神經(jīng)病變及痛性神經(jīng)炎，臨床上無(wú)法區(qū)分糖尿病神經(jīng)病變是否合并維生素B12缺乏。 二甲雙胍是治療2型糖尿病的常用藥物，長(zhǎng)期使用可能導(dǎo)致維生素B12的吸收不良，但這未能引起廣

4、泛的重視。早先研究顯示服用二甲雙胍的患者會(huì)導(dǎo)致低血清維生素B12水平，但在某些生化指標(biāo)上，如血清MMA無(wú)明顯改變。這些研究規(guī)模小，各種影響因素未充分控制。許多研究中心把對(duì)血清B12水平的評(píng)估作為每年糖尿病病人回訪的指標(biāo)，還有一些研究中心補(bǔ)充維生素B12用于治療所有糖尿病神經(jīng)病變患者。本課題將探索全反鈷胺素、甲基丙二酸等早期維生素B12缺乏的診斷指標(biāo)，觀察其在維生素B12缺乏診斷中的價(jià)值，并使用這些測(cè)試確定是否維生素B12缺乏癥要高于以往

5、的診斷比率，同時(shí)觀察在糖尿病患者中哪些因素更容易造成維生素B12缺乏。 糖尿病是常見(jiàn)的內(nèi)分泌代謝疾病，存在糖、脂肪和蛋白質(zhì)三大代謝異常。糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病慢性并發(fā)癥之一，它定義為糖尿病病人存在外周神經(jīng)損傷的癥狀和/或體征，且排除了其他原因所致的神經(jīng)損傷。它又可分為遠(yuǎn)端多發(fā)性感覺(jué)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病變、自主神經(jīng)病變和單神經(jīng)病變。糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)病率高，約占糖尿病病人的30％，在英國(guó)，每個(gè)糖尿病病人每年發(fā)生糖尿病足的危險(xiǎn)性是3％，

6、這個(gè)數(shù)目相當(dāng)驚人。糖尿病周圍神經(jīng)病變病人的經(jīng)濟(jì)花費(fèi)也很高。所以，提高臨床診斷治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的措施具有重要意義。 研究目的： 1)探討二甲雙胍對(duì)維生素B12的影響； 2)二甲雙胍應(yīng)用劑量、療程對(duì)血清VitB12的影響； 3)分析血清維生素B12水平的相關(guān)因素。 研究方法： 1)隨機(jī)采集英國(guó)卡迪夫大學(xué)威爾士醫(yī)院門診2型糖尿病病人202例，根據(jù)是否服用二甲雙胍分為二甲雙胍組及非二甲雙胍組

7、，并記錄二甲雙胍用量及療程； 2)測(cè)定血紅蛋白、平均紅細(xì)胞容積、糖化血紅蛋白、血脂、腎功能等指標(biāo)； 3)應(yīng)用Beckman Coulter UniCel Dx I 800監(jiān)測(cè)系統(tǒng)用免疫法測(cè)定血清VitB12、葉酸及血清鐵蛋白水平，并檢測(cè)血清全反鈷胺素、甲基丙二酸濃度。 結(jié)果： 1)二甲雙胍組血清維生素B12水平為(219.11±105.36)ng/L，非二甲雙胍組為血清VitB12水平為(28 1.41±

8、95.07)ng/L，P＜0.001，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義； 2)隨著二甲雙胍劑量及療程的增加，VitB12水平呈下降趨勢(shì)，但經(jīng)分析，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)； 3)采用相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，維生素B12與體重指數(shù)(P＜0.05)、血紅蛋白(P＜0.05)、鐵蛋白(P＜0.001)、全反鈷胺素(P＜0.0001)、甲基丙二酸(P＜0.0001)有線性關(guān)系； 4)采用多元線性回歸分析發(fā)現(xiàn)，全反鈷胺素、鐵蛋白、甲基丙二酸

9、、血紅蛋白為影響VitB12最為顯著的因素(R2=0.5437)。 結(jié)論：1)長(zhǎng)期應(yīng)用二甲雙胍可導(dǎo)致維生素B12缺乏，應(yīng)提高對(duì)二甲雙胍相關(guān)性維生素B12缺乏的認(rèn)識(shí)，并注意監(jiān)測(cè)血清B12水平； 2)隨著二甲雙胍應(yīng)用劑量及療程的增加，維生素B12水平呈下降趨勢(shì)，但經(jīng)分析，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此，尚不能認(rèn)為二甲雙胍的劑量和療程對(duì)維生素B12的平均水平有影響； 3)維生素B12水平與血清holoTC、MMA濃度及血紅蛋白、血

10、清鐵蛋白顯著相關(guān)。 第二部分問(wèn)卷調(diào)查NTSS-6A與S-LANSS在糖尿病周圍神經(jīng)病變?cè)\斷中的應(yīng)用研究 目的：1)探討糖尿病周圍神經(jīng)病變的影響因素； 2)單線絲檢查及震動(dòng)閾值檢查在糖尿病周圍神經(jīng)病變?cè)\斷中的價(jià)值； 3)評(píng)估病人問(wèn)卷調(diào)查在糖尿病周圍神經(jīng)病變?cè)\斷中的價(jià)值。 研究方法： 1)用10g單纖絲測(cè)定病人壓力覺(jué)，用Neurothesiometer電子儀器測(cè)試震動(dòng)覺(jué)； 2)根據(jù)壓力

11、覺(jué)及震動(dòng)覺(jué)檢查結(jié)果，將病人分為DPN組及非DPN組，用Logistic回歸分析糖尿病周圍神經(jīng)病變的影響因素； 3)病人完成神經(jīng)病變癥狀評(píng)分(Neuropathy Total Symptom Score Self-Administered Version NTSS-6A)問(wèn)卷表，并根據(jù)癥狀的嚴(yán)重程度進(jìn)行量化，同時(shí)完成利茲評(píng)估神經(jīng)病變的癥狀和體征(Leeds AssessmentofNeuropathic Symptoms and

12、Signs，S-LANSS)問(wèn)卷調(diào)查表。 結(jié)果： 1)采用Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)糖尿病病程、年齡、體重、維生素B12水平、性別為影響糖尿病周圍神經(jīng)病變最為顯著的因素； 2)10g單纖絲及Neurothesiometer檢查，對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變的診斷靈敏度為95.29％，特異度為92.24％，曲線下的面積為0.992，診斷價(jià)值較高； 3) NTSS-6A問(wèn)卷調(diào)查對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變?cè)\斷價(jià)值優(yōu)于S-L

13、ANSS，經(jīng)ROC曲線分析，其對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變?cè)\斷的靈敏度為60.71％、特異度為66.96％，曲線下面為0.67，診斷價(jià)值較低。 結(jié)論： 1)糖尿病病程、年齡、體重、維生素B12水平、性別為造成糖尿病周圍神經(jīng)病變的重要影響因素； 2)10g單纖絲壓力覺(jué)檢查和Neurothesiometer震動(dòng)閾值檢查可作為評(píng)估糖尿病周圍神經(jīng)病變的重要檢查； 3)問(wèn)卷調(diào)查在DPN的診斷中只能起到輔助作用。 研

14、究目的： 1)探討血清holoTC檢測(cè)在維生素B12缺乏診斷中的價(jià)值； 2)探討血清MMA檢測(cè)在維生素B12缺乏診斷中的價(jià)值。 研究方法： 1)應(yīng)用Axis Shield放射免疫法測(cè)定血清holoTC水平； 2)應(yīng)用穩(wěn)定同位素稀釋法快速提取固相樣本，用氣相色譜質(zhì)譜法測(cè)定血清MMA； 3)通過(guò)ROC曲線評(píng)估holoTC及MMA在維生素B12缺乏診斷中的價(jià)值。 結(jié)果： 1)若以

15、血清holoTC＜38pmol/L作為VitB12缺乏的標(biāo)準(zhǔn)，以血清VitB12及MMA水平判定VitB12缺乏，靈敏度、特異度、曲線下面積分別為：72.72％、75.34％、0.792，58.00％、70.00％、0.686; 2)若以血清MMA＞0.42μmol/L作為VitB12缺乏的標(biāo)準(zhǔn)，以血清VitB12及holoTC水平判定VitB12缺乏，靈敏度、特異度、曲線下面積分別為：55.77％、74.50％、0.678，4

16、4.23％、82.52％、0.638; 3)若以血清VitB12＜130ng/L作為VitB12缺乏的標(biāo)準(zhǔn)，以血清holoTC及MMA水平判定VitB12缺乏，靈敏度、特異度、曲線下面積分別為：73.08％、79.88％、0.891，46.15％、84.05％、0.677。 4)分別以holoTC＜38pmol/l、MMA＞0.42μmol/l、VitB12＜130ng/l為切點(diǎn)，觀察分組后血清VitB12、MMA、ho

17、loTC在各組中的濃度，結(jié)果顯示，血清VitB12、MMA、holoTC三者中任意兩者同時(shí)表現(xiàn)異常，有助于VitB12缺乏的診斷。 結(jié)論： 1)以holoTC作為VitB12缺乏的標(biāo)準(zhǔn)，血清MMA判斷VitB12缺乏靈敏度、特異度較差，并不優(yōu)于血清VitB12水平對(duì)VitB12缺乏的診斷； 2)以MMA作為VitB12缺乏的標(biāo)準(zhǔn)，血清holoTC判斷VitB12缺乏靈敏度較差、特異度尚可，與檢測(cè)血清VitB12水