二甲雙胍對血清維生素B12水平及糖尿病周圍神經(jīng)病變的影響.pdf

1、糖尿病是由遺傳和環(huán)境因素相互作用而引起的一組代謝異常綜合征,隨著人們生活方式的改變和人口老齡化,糖尿病的發(fā)病率越來越高。糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)是糖尿病常見的慢性并發(fā)癥,可發(fā)生于約50％的糖尿病患者,引起患者感覺、運(yùn)動(dòng)和/或自主神經(jīng)的病變[1],進(jìn)而可導(dǎo)致糖尿病足等嚴(yán)重臨床后果。糖尿病同其他疾病一樣,缺乏維生素B12(VitB12)時(shí)可發(fā)生神經(jīng)病變。二甲雙胍作為2型糖尿病患者的一線用藥而被廣泛應(yīng)用,長期使用二甲雙胍可能會減少消化道對

2、VitB12的吸收,從而引起糖尿病患者體內(nèi)VitB12減少,進(jìn)而可導(dǎo)致或加重神經(jīng)病變。對于應(yīng)用二甲雙胍治療的糖尿病患者,早期診斷和治療VitB12缺乏及DPN,具有重要意義。在體內(nèi)VitB12能使同型半胱氨酸(Hcy)轉(zhuǎn)化為蛋氨酸。VitB12缺乏時(shí),可使Hcy水平升高,因此血清Hcy是輔助診斷VitB12缺乏的常用指標(biāo)。神經(jīng)電生理檢查是診斷DPN的可靠方法,但由于花費(fèi)高,費(fèi)時(shí)費(fèi)力,且有一定創(chuàng)傷性,病人依從性較差。10g單纖絲和震動(dòng)覺閾

3、值檢查是DPN常用的物理學(xué)檢查方法,經(jīng)濟(jì)、簡便、無創(chuàng),對DPN的診斷有一定的意義。本研究旨在探討二甲雙胍對血清VitB12水平以及DPN的影響,并研究10g單纖絲和震動(dòng)覺閾值檢查對DPN的診斷價(jià)值。
　　 研究目的：
　　 1)探討應(yīng)用二甲雙胍對血清VitB12水平及DPN的影響；
　　 2)分析血清VitB12水平與其他臨床資料的相關(guān)性,研究Hcy對VitB12缺乏的評估作用。
　　 3)分析DPN的相

4、關(guān)因素；
　　 4)研究10g單纖絲和震動(dòng)覺閾值檢查對DPN的診斷價(jià)值。
　　 研究方法：
　　 1)應(yīng)用病例對照研究,將糖尿病人群分為A、B兩組,A組為長期應(yīng)用二甲雙胍(超過6個(gè)月)的糖尿病患者58例,B組為近6個(gè)月無二甲雙胍應(yīng)用史的糖尿病患者68例。記錄二甲雙胍用量及療程,測定兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)(葉酸、VitB12、同型半胱氨酸、血尿素氮、血肌酐、血紅蛋白、平均紅細(xì)胞容積、鐵蛋白、血脂、糖化血紅蛋白等)。

5、　　 2)用10g單纖絲測定病人足底輕觸覺,用Biothesiometer電子儀器測試震動(dòng)覺,由專業(yè)神經(jīng)肌電圖醫(yī)師對患者進(jìn)行神經(jīng)肌電圖檢查。
　　 3)對兩組血清VitB12、同型半胱氨酸、神經(jīng)肌電圖、10g單纖絲檢查、震動(dòng)覺閾值檢查結(jié)果及其他臨床資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析比較。
　　 4)對A組數(shù)據(jù),分析VitB12水平與二甲雙胍應(yīng)用劑量和療程的相關(guān)性。
　　 5)對VitB12水平與Hcy及其他臨床資料進(jìn)行相關(guān)性分

6、析。
　　 6)以VitB12水平為應(yīng)變量,以其他臨床資料為自變量,行多元線性回歸分析,篩選影響較大的因素。
　　 7)將神經(jīng)肌電圖結(jié)果作為診斷DPN的標(biāo)準(zhǔn),以有無DPN為應(yīng)變量,以其他臨床資料為自變量,行Logistic回歸分析,篩選DPN的相關(guān)因素。
　　 8)以神經(jīng)肌電圖結(jié)果為診斷DPN的標(biāo)準(zhǔn),分別分析10g單纖絲檢查、震動(dòng)覺檢查及聯(lián)用兩種檢查方法診斷DPN的靈敏度和特異度及約登指數(shù)。
　　 結(jié)果：

7、
　　 1)A組血清VitB12水平為501.62±219.98ng/L,血Hcy水平為19.75±6.08umol/L,B組血清VitB12水平為762.86±360.92ng/L,血Hcy水平為16.41±3.61umol/L,兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。神經(jīng)電生理鑒定A組患者周圍神經(jīng)病變更嚴(yán)重,震動(dòng)覺閾值檢查異常率更高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。10g單纖絲檢查兩組未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 2)尚

8、未發(fā)現(xiàn)二甲雙胍劑量和療程與VitB12水平密切相關(guān)。
　　 3)VitB12與Hcy、葉酸呈直線相關(guān),Hcy、葉酸為與VitB12關(guān)系最為密切的因素(R2=0.5437)。
　　 4)糖尿病病程、VitB12為影響DPN最顯著的因素。
　　 5)以神經(jīng)肌電圖作為診斷DPN的標(biāo)準(zhǔn),震動(dòng)覺閾值檢查診斷DPN的靈敏度是77.5％,特異度是97.83％,約登指數(shù)是0.753,診斷價(jià)值較高；10g單纖絲診斷DPN的靈敏度是

9、42.5％,特異度是95.65％,約登指數(shù)是0.382；若采用震動(dòng)閾值檢查和10g單纖絲檢查同時(shí)異常來診斷DPN,靈敏度是42.5％,特異度是100％,約登指數(shù)是0.425；若采用兩種方法任意其一異常即診斷DPN,此時(shí)靈敏度是82.50％,特異度是95.65％,約登指數(shù)是0.782。
　　 結(jié)論：
　　 1)應(yīng)用二甲雙胍可能是糖尿病患者出現(xiàn)VitB12水平降低甚至缺乏以及周圍神經(jīng)病變的一個(gè)醫(yī)源性因?yàn)?在開始二甲雙胍和治療

10、過程中建議定期監(jiān)測VitB12水平,可能有助于發(fā)現(xiàn)繼發(fā)加重周圍神經(jīng)病變的因?yàn)?；系統(tǒng)補(bǔ)充VitB12,可能預(yù)防或延緩神經(jīng)病變的發(fā)展惡化。
　　 2)Hcy水平較高時(shí)提示可能存在VitB12水平的下降或缺乏,監(jiān)測Hcy可能對評估維生素B12水平高低有一定作用。
　　 3)糖尿病病程和維生素B12水平均與DPN發(fā)生有關(guān)。糖尿病病程越長,維生素B12水平越低,發(fā)生DPN的可能性越大,提示長期高血糖和維生素B12缺乏是DPN發(fā)生的