吸煙升高大鼠血清糖基化終產(chǎn)物水平及與過氧化物酶體增殖物激活受體γ表達的關系.pdf

1、背景和目的:動脈粥樣硬化是危害人類健康的主要疾病,對于其機制的研究一直是心血管疾病研究領域中的熱點.近年來的大量研究表明:糖基化終產(chǎn)物(Advanced glycosylation end products,AGEs)在動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用.AGEs是還原糖與蛋白質(zhì)等的游離氨基端通過非酶促反應形成的產(chǎn)物,能通過直接與蛋白交聯(lián)及與多種細胞特異性受體的結合發(fā)揮致動脈粥樣硬化作用.AGEs有內(nèi)源性和外源性之分,吸煙是外源性AG

2、Es的重要來源之一.過氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPAR γ)是一類由配體激活的核轉(zhuǎn)錄因子,屬Ⅱ型核受體超家族成員,通過抑制炎癥反應、抑制平滑肌細胞增殖、影響血管張力等途徑在動脈粥樣硬化的發(fā)生中起保護作用.我們推測AGEs通過減少主動脈PPAR γ的表達在動脈粥樣硬化的發(fā)病機制中起重要作用.氨基胍(aminoguanidine,AG)為親核肼類化和物,能捕獲Maillard反應中羰基產(chǎn)物進而抑制AGEs形成.葛根素(puerarin,

3、Pue)可能是一種醛糖還原酶抑制劑,能抑制蛋白非酶糖化,抗氧自由基損害.兩種藥物均在大量實驗中表現(xiàn)出抗動脈粥樣硬化的作用.本研究目的旨在探討吸煙對大鼠血清AGEs及大鼠主動脈PPARγ表達的影響,并觀察氨基胍、葛根素兩種藥物的干預作用,希望有助于進一步了解吸煙在動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展中的機制,為臨床尋求有效的干預措施提供實驗依據(jù).方法:清潔級雄性SD大鼠120只,體重220±10g,按吸煙染毒時間不同隨機分為2周(n=30)、4周(n=3

4、0)、6周(n=30)、8周(n=30)四個大組.各大組中再按干預條件不同隨機分為正常對照組(control,CON組,n=6)、吸煙1小時組(smoking 1 h/d,SM1組,n=6)、吸煙半小時組(smoking 0.5 h/d,SM2組,n=6)、氨基胍干預組(aminoguanidine hydrochloride,AG組,n=6)和葛根素干預組(puerarin,PU組,n=6).除CON組外,其余各組均采用SD大鼠每日上

5、午在72 L密閉箱內(nèi)熏5％飛馬牌香煙,SM1組、AG組、PU組每日連續(xù)熏1 h,SM2組每日連續(xù)熏0.5 h.AG組每日吸煙同時給予氨基胍,PU組每日吸煙同時給予葛根素.四個大組的大鼠分別于吸煙持續(xù)2,4,6,8周后處死.用熒光法測定大鼠血清AGEs水平,用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(RT-PCR)法和免疫組織化學法檢測大鼠主動脈組織中PPARγmRNA及蛋白的表達水平.結論:1.吸煙能升高大鼠血清AGEs水平,同時不伴有血糖血脂水平的改變.