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文檔簡介
1、口服給藥是最常用的臨床給藥方式。吸收是藥物體內(nèi)過程的第一步,也是藥物發(fā)揮作用的前提。丹參酮ⅡA(TSIIA)是丹參的主要藥效成分之一,具有廣泛的藥理活性,但其口服生物利用度很低。為揭示TSIIA生物利用度低的原因,為劑型設(shè)計提供依據(jù),本文研究了TSIIA的腸吸收情況以及丹參提取物中多種活性組分在吸收過程中對TSIIA的影響。 采用大鼠離體腸囊外翻模型,建立了同時測定丹參脂溶性成分中TSIIA和隱丹參酮(CTS)吸收的方法,該方法
2、簡便,準確性高,回收率好??疾炝薚SIIA的腸吸收機制,以及不同腸段和不同藥物濃度等因素對它們吸收的影響,比較了TSIIA在單體給藥和丹參提取物給藥時的吸收差異。 結(jié)果表明,TSIIA在大鼠小腸各段均有吸收,吸收百分率按十二指腸、空腸、回腸依次下降,但無顯著性差異;在試驗時間和濃度范圍內(nèi),按一級吸收動力學特征,可能為被動擴散;丹參提取物中的共存物質(zhì)沒有促進TSIIA的吸收。 采用大鼠在體腸袢模型,比較了不同給藥方式(單體
3、給藥或者提取物給藥)對TSIIA吸收的影響,并考察了P-糖蛋白(P-gp)抑制劑維拉帕米對TSIIA吸收的影響。 結(jié)果顯示,提取物給藥時大鼠血漿中TSIIA的峰濃度Cmax較單體給藥大,但不存在顯著性差異。加入維拉帕米能微弱增力TSIIA的吸收,經(jīng)t檢驗,無顯著性差異。說明P-gp在實驗濃度下對小腸吸收的作用不明顯。P-gp對藥物的外排作用不是影響其生物利用度的原因。 本文除主要研究TSIIA的腸吸收外,為評價浙江道地藥
4、材烏藥的質(zhì)量,建立了同時測定烏藥中四種生物堿的HPLC法。色譜條件為AgilentZORBAXSB-C18色譜柱(4.6mm×250mm,5μm);流動相:A相為水(先加入1.5‰的二乙胺,再用冰醋酸調(diào)pH=3.0),B相為乙腈,線性梯度洗脫;UV檢測波長289nm。 結(jié)果顯示,波爾定堿在0.428~8.56μg,降波爾定堿在2.122~31.83μg,網(wǎng)狀香荔枝堿在0.760~15.20μg,Linderegatine(新發(fā)現(xiàn)
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