腹部脂肪分布及脂激素表達(dá)變化與NAFLD關(guān)系的初步研究.pdf

1、非酒精性脂肪性肝病(簡稱NAFLD)是指除外酒精和其他明確的損肝因素所致的、以彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪變?yōu)橹饕卣鞯呐R床病理綜合征，包括單純性脂肪肝以及由其演變的非酒精性脂肪性肝炎(簡稱NASH)、肝纖維化和肝硬化。NAFLD患病率在國內(nèi)外均呈明顯上升趨勢，這主要是與近20多年來肥胖患病率，特別是腹型肥胖明顯增加有關(guān)。腹型肥胖主要特征為腹部脂肪特別是腹內(nèi)脂肪的沉積。但目前對(duì)腹部脂肪分布及不同部位脂肪組織脂激素表達(dá)變化與NAFLD的關(guān)系的研

2、究目前國內(nèi)外尚未見報(bào)道。本研究通過檢測NAFLD患者臨床特征、腹部脂肪分布、腹內(nèi)和皮下脂肪及血漿中脂激素水平(adiponectin、visfatin)與肝組織脂肪變程度之間的相關(guān)性，探討非酒精性脂肪性肝病患者的腹部脂肪分布、脂激素變化與臨床病理的關(guān)系，為NAFLD的防治提供新的方法和策略。 一、臨床資料及方法： 選取我院膽囊結(jié)石手術(shù)并簽署試驗(yàn)同意書的患者45例，男性18例，年齡34～69歲，平均年齡45.3歲；女性27

3、例，年齡28～70歲，平均年齡為42.7歲。 1、NAFLD患者臨床生化指標(biāo)、肝臟B超與肝病理學(xué)檢測測量體重、腰圍、臀圍、空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、血脂(TC、FG、HDL-C、LDL-C、ApoB、LPA1、FFA)、ALT、AST、ALB、PLT。計(jì)算體重指數(shù)(BMI)、腰臀比、穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估胰島素抵抗(HOMA-IR)。B超檢查。 術(shù)中取患者肝組織1g，皮下、網(wǎng)膜脂肪組織各3g。 肝組織進(jìn)行

4、普通HE染色、MassonⅢ膠原纖維染色。對(duì)切片根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)制定的非酒精性脂肪性肝病診療指南中的組織病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷。對(duì)NAFLD確定其F、G、S分級(jí)(F：脂肪肝分度，G：炎癥分級(jí)，S：纖維化分期)。并根據(jù)肝組織脂肪變的嚴(yán)重程度將所用患者依據(jù)肝組織脂肪變程度程度分為：F0對(duì)照組12例，NAFLD/F1組19例，NAFLD/F2組13例，NAFLD/F3組1例(肝組織脂肪變性占據(jù)所獲肝組織標(biāo)本量的范圍＜5％為F0；5％

5、～30％為F1；31％～50％為F2；51％～75％為F3，F(xiàn)3組僅有1例，做統(tǒng)計(jì)學(xué)處理時(shí)將其歸為F2)。 2、NAFLD患者64排CT檢測從上述45例患者中隨機(jī)選取16例，男性8例，年齡37～69歲，平均年齡46.1歲；女性8例，年齡41～65歲，平均年齡49.6歲。用64排CT自膈頂至?xí)幰韵缕矫孢M(jìn)行掃描。取4個(gè)平面(肝頂、肝門頭側(cè)、肝門尾側(cè)和肝右葉下緣)測定CT值，每一個(gè)平面分別測定肝臟4個(gè)CT值及脾臟2個(gè)CT值。用相關(guān)軟

6、件測出臍平面腹部脂肪、腹內(nèi)脂肪與皮下脂肪的面積，測量腹部脂肪、腹內(nèi)脂肪、皮下脂肪的體積。 3、NAFLD患者血清、腹內(nèi)脂肪組織及皮下脂肪組織脂肪脂聯(lián)素、內(nèi)臟脂肪素檢測用ELISA法檢測血清脂聯(lián)素(adiponectin)、內(nèi)臟脂肪素(visfatin)濃度，用realtimeRT-PCR及Westernblot法檢測脂聯(lián)素、內(nèi)臟脂肪素的mRNA水平和蛋白水平的表達(dá)變化。 二、結(jié)果： 1.NAFLD患者臨床生化指標(biāo)

7、、肝臟B超與肝臟病理學(xué)經(jīng)雙向有序RxC表的行與列的相關(guān)分析顯示：在本組標(biāo)本中肝組織脂肪變程度與炎癥、纖維化分期無明顯相關(guān)。 F0組、F1組、F2組各組之間的ALT、AST、ALB、PLT相差不顯著。Spearman's相關(guān)分析得出肝組織脂肪變程度與腰圍(r=0.357，P=0.028)、腰臀比(r=0.463，P=0.002)成正相關(guān)。肝細(xì)胞脂肪變程度與TC(r=0.386，P=0.009)、TG(r=0.346，P=0.021

8、)、LDL-C(r=0.415，P=0.005)、ApoB(r=0.433，P=0.003)、LDL-C/HDL-C(r=0.416，P=0.005)呈正相關(guān)。HDL-C、LPA1、FFA與肝組織脂肪變無顯著相關(guān)。FPG、HOMA-IR脂肪肝組(F1組與F2組)均大于對(duì)照組(F0組)。 本研究中B超的漏診率為27.27％，陽性預(yù)測值為100％，陰性預(yù)測值為57.14％。 2、NAFLD患者64排CT檢測Spearman'

9、s相關(guān)分析顯示：肝臟CT值(r=-0.772，P=0.000)、肝脾比值(r=-0.703，P=0.002)與肝組織脂肪變成負(fù)相關(guān)。 Spearman's相關(guān)分析顯示：與肝組織脂肪變程度成正相關(guān)的有臍平面腹部脂肪面積(r=0.857，P=0.00o)、臍平面腹內(nèi)脂肪面積(r=0.806，P=0.000)、臍平面皮下脂肪面積(r=0.532，P=0.034)、腹部脂肪總體積(r=0.514，P=0.041)、腹內(nèi)脂肪體積(r=0.

10、823，P=0.000)。其中臍平面腹部脂肪面積與肝組織脂肪變程度關(guān)系最密切，其次為腹內(nèi)脂肪體積和臍平面腹內(nèi)脂肪面積。 3、NAFLD患者血清、腹內(nèi)脂肪組織及皮下脂肪組織脂肪脂聯(lián)素、內(nèi)臟脂肪素檢測NAFLD患者的血清脂聯(lián)素、內(nèi)臟脂肪素均隨脂肪變程度的加重呈降低的趨勢。 網(wǎng)膜脂肪組織脂聯(lián)素的mRNA及蛋白表達(dá)顯示：F1組低于F0組；F2組低于F0組；F2組較F1組有降低的趨勢，相差不顯著。皮下脂肪組織脂聯(lián)素的mRNA及蛋白

11、表達(dá)各組間相差不顯著；網(wǎng)膜脂肪組織與皮下脂肪組織脂聯(lián)素的mRNA及蛋白表達(dá)相差不顯著。 網(wǎng)膜脂肪組織內(nèi)臟脂肪素的mRNA及蛋白表達(dá)顯示：F1組較F0組有降低的趨勢，但相差不顯著；F2組低于F0組，相差非常顯著；F2組較F1組有降低的趨勢，相差不顯著。皮下脂肪組織內(nèi)臟脂肪素的mRNA及蛋白表達(dá)各組間相差不顯著；網(wǎng)膜脂肪組織與皮下脂肪組織內(nèi)臟脂肪素的mRNA及蛋白表達(dá)相差不顯著。 三、結(jié)論： 1.在NAFLD患者中，

12、隨著腰圍、腰臀比及TC的增高，肝組織脂肪變程度加重；轉(zhuǎn)氨酶高低并不能準(zhǔn)確反映肝臟組織病理學(xué)變化；血脂中ApoB與NAFLD相關(guān)性高，可作為常規(guī)檢測指標(biāo)； 2.肝臟B超未見異常的患者肝臟組織病理學(xué)檢查可能有脂肪變；隨著肝組織脂肪變程度的加重，肝臟CT值逐漸減低；肝脾比值不能準(zhǔn)確反映脂肪肝程度的差異。肝組織病理學(xué)檢查在NAFLD診斷中起關(guān)鍵作用； 3.腹型肥胖與NAFLD發(fā)病密切相關(guān)，腹內(nèi)脂肪堆積較皮下脂肪堆積更易患NAFL