靶向性紫杉醇脂質(zhì)體的制備及藥效的初步研究.pdf

1、脂質(zhì)體作為藥物載體具有許多明顯的優(yōu)勢(shì)，已引起越來(lái)越多的關(guān)注與研究。本論文瞄準(zhǔn)脂質(zhì)體在藥物靶向傳輸中的研究與應(yīng)用這一前沿方向，在靶向脂質(zhì)體載藥納米顆粒的制備及其體外體內(nèi)靶向藥效研究方面開(kāi)展了如下三個(gè)方面的工作: （1）紫杉醇脂質(zhì)體納米藥物的制備及其質(zhì)量評(píng)價(jià) 針對(duì)紫杉醇藥物在臨床應(yīng)用中難溶于水、毒副作用大以及生物利用率低等缺陷，以大豆磷脂、膽固醇為藥物載體材料，采用超聲薄膜法與逆相蒸發(fā)法兩種不同的方法制備了紫杉醇脂質(zhì)體納米藥

2、物，并比較了這兩種不同的制備方法對(duì)所制備的納米藥物的粒徑大小、分散性、包封率以及物理穩(wěn)定性的影響。結(jié)合實(shí)驗(yàn)結(jié)果與后續(xù)實(shí)驗(yàn)的需要，得到如下結(jié)論：與逆相蒸發(fā)法相比，超聲薄膜法制備的紫杉醇脂質(zhì)體納米藥物粒徑在200nm左右、分散性好，更能滿足實(shí)驗(yàn)需要。同時(shí)，還比較了藥物投藥量與分散體系對(duì)所制備的紫杉醇脂質(zhì)體納米藥物粒徑與穩(wěn)定性的影響。 （2）脂質(zhì)體納米顆粒的生物修飾及其在細(xì)胞成像中的應(yīng)用 以大豆磷脂、膽固醇、對(duì)硝基苯碳酸酯-聚

3、乙二醇-二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺（DPPE-PEG-pNP）為原料，制備了一種新型的表面易修飾帶氨基活性分子的脂質(zhì)體納米顆粒，并在脂質(zhì)體納米顆粒表面修飾了抗-CK19抗體，開(kāi)展了MGC細(xì)胞的識(shí)別與成像研究。我們制備的這種脂質(zhì)體納米顆粒在進(jìn)行生物修飾時(shí)顆粒展現(xiàn)出了如下幾個(gè)方面的優(yōu)勢(shì)：反應(yīng)的條件溫和，溶液的pH值控制在8.0即可；連接的效率高、速度快，反應(yīng)時(shí)間只需4h；連接上去的活性分子還能保持很高的活性。這種修飾了抗-CK19抗體的脂質(zhì)體納米

4、顆粒在MGC細(xì)胞的識(shí)別與成像中時(shí)中表現(xiàn)出很好的特異性。 （3）修飾了TMP1肽的紫杉醇脂質(zhì)體納米藥物的制備及其體外與體內(nèi)靶向藥效研究 在前面兩個(gè)部分工作的基礎(chǔ)上，本章對(duì)脂質(zhì)體納米顆粒在紫杉醇的主動(dòng)靶向運(yùn)輸方面的應(yīng)用做了進(jìn)一步的研究。利用上一章顆粒表面生物修飾的方法在紫杉醇脂質(zhì)體納米顆粒表面修飾了同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)最近發(fā)現(xiàn)的TMP1肽，并考察了這種TMP1肽修飾的紫杉醇脂質(zhì)體顆粒的體外與體內(nèi)的靶向藥效。結(jié)果表明這種紫杉醇脂質(zhì)體納