抗病毒藥物鹽酸替絡(luò)隆緩釋片的研究.pdf

1、鹽酸替絡(luò)隆為小分子干擾素誘生劑，屬芳香胺類化合物，對多種病毒性疾病都有抑制作用，并具有抗腫瘤、抗塵肺及免疫調(diào)節(jié)作用。鹽酸替絡(luò)隆作用廣泛，但其毒副作用顯著，國內(nèi)也沒有鹽酸替絡(luò)隆相關(guān)藥物上市，故本文以HPMC為骨架材料，結(jié)合其他輔料，將鹽酸替絡(luò)隆制成日服兩次12 h親水凝膠骨架片。
　　 處方前研究建立了紫外分光光度法和高效液相色譜法兩種體外分析方法。紫外分光光度法適用于緩釋片釋放度測定，此法靈敏度高，方便快捷；高效液相色譜法精密度

2、高，適用于緩釋片含量測定。這兩種方法準(zhǔn)確可靠，滿足本試驗(yàn)各項(xiàng)分析要求?？疾炝他}酸替絡(luò)隆在不同溶劑和釋放介質(zhì)中的溶解度；溶液24 h內(nèi)穩(wěn)定；原料藥對高溫、光照穩(wěn)定，在高濕條件下吸濕性強(qiáng)。
　　 處方研究中，考察了處方、工藝和釋放條件各個(gè)因素對藥物釋放行為的影響，應(yīng)用L9(34)正交設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)以2、6、10h的體外累積釋放度為判定標(biāo)準(zhǔn)對緩釋片的處方進(jìn)行了優(yōu)化篩選，確定了最佳處方。對自制緩釋片的質(zhì)量考察結(jié)果表明批內(nèi)釋放均一性、批間工藝重

3、現(xiàn)性良好。
　　 進(jìn)行了體外釋放過程擬合，對鹽酸替絡(luò)隆緩釋片釋藥機(jī)理作了初步研究，體外釋放符合Weibull動(dòng)力學(xué)過程，釋藥機(jī)理為非Fick擴(kuò)散，即藥物擴(kuò)散和骨架溶蝕協(xié)同作用，其中藥物擴(kuò)散機(jī)制起主導(dǎo)作用。
　　 依據(jù)《中國藥典》2010年版附錄XIXC原料藥與藥物制劑穩(wěn)定性指導(dǎo)原則進(jìn)行影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)，片劑對光照和高溫穩(wěn)定，性狀、含量和釋放度無明顯變化，對高濕不穩(wěn)定，需密封干燥儲存。
　　 以鹽酸替絡(luò)隆片為

4、參比制劑，對自制骨架片進(jìn)行了兔體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究。建立了高效液相色譜法，測定了鹽酸替絡(luò)隆血藥濃度。計(jì)算了藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，其中鹽酸替絡(luò)隆骨架片與普通片達(dá)峰時(shí)間Tmax分別為3.33 h和1.83 h；最大血藥濃度Cmax分別為82.01 ng/mL和115.59 ng/mL；藥時(shí)曲線下面積AUC0-t分別為465.69 ng·h/mL和396.52 ng·h/mL；相對生物利用度為114.45％；AUC0-∞ Cmax和Tmax方差分析表明兩