4（3H）-喹唑啉酮類Schiff堿合成與生物活性研究.pdf

1、本論文完成工作歸納為以下幾點(diǎn)結(jié)論： 1.目標(biāo)化合物3-芳亞甲氨基-4(3H)-喹唑啉酮衍生物的合成(化合物編號(hào)：A-E) 以鄰氨基苯甲酸為原料，通過(guò)?；?、環(huán)化(或溴化、或硝化)、水合肼取代和縮合等反應(yīng)分別合成了(a)30個(gè)2-甲基-3-芳亞甲氨基-4(3H)-喹唑啉酮的化合物(化合物編號(hào)：A，19個(gè)為新的化合物)；(b)23個(gè)2-甲基-3-芳亞甲氨基-6-溴代-4(3H)-喹唑啉酮的化合物(化合物編號(hào)：B，21個(gè)為新的化合物)；(c)1

2、2個(gè)2-甲基-3-芳亞甲氨基-6-硝基-4(3H)-喹唑啉酮的化合物(化合物編號(hào)：C，9個(gè)為新的化合物)；(d)17個(gè)2-苯基-3-芳亞甲氨基-4(3H)-喹唑啉酮的化合物(化合物編號(hào)：D，9個(gè)為新的化合物)；(e)5個(gè)2-(4-吡啶基)-3-芳亞甲氨基-4(3H)-喹唑啉酮化合物(化合物編號(hào)：E，4個(gè)為新的化合物)；共計(jì)87 個(gè)化合物，其中有62個(gè)為新的化合物。對(duì)所合成的84個(gè)化合物分別進(jìn)行了物理常數(shù)的測(cè)定，其結(jié)構(gòu)經(jīng)過(guò)了IR、1H N

3、MR、13C NMR及元素分析確證。 2.目標(biāo)化合物2-芳乙烯基-3-芳亞甲氨基-4(3H)-喹唑啉酮衍生物的合成(化合物編號(hào)：F) 分別以2-甲基-3-氨基-(或6-取代)-4(3H)-喹唑啉酮和2-甲基-3-芳亞甲氨基-(或6-取代)-4(3H)-喹唑啉酮為原料，通過(guò)與取代芳醛縮合反應(yīng)，合成了51個(gè)2-芳1乙烯基-3-芳2亞甲氨基-(或6-取代)-4(3H)-喹唑啉酮衍生物(芳1和芳2相同或不同，化合物編號(hào)：F)，其中有40個(gè)為新的

4、化合物(對(duì)其中43個(gè)化合物進(jìn)行檢索)。對(duì)所合成的化合物分別進(jìn)行了物理常數(shù)的測(cè)定，其結(jié)構(gòu)經(jīng)過(guò)了IR、2H NMR、13C NMR及元素分析確證。 3. 2-甲基-3-芳亞甲氨基-4(3H)-喹唑啉酮及其中間體合成方法和反應(yīng)條件優(yōu)化研究 3.1對(duì)目標(biāo)化合物2-甲基-3-芳亞甲氨基-4(3H)-喹唑啉酮及其中間體2-甲基-3-氨基-4(3H)-喹唑啉酮進(jìn)行了合成工藝改進(jìn)和優(yōu)化。 3.2 采用一步法合成相同芳基取代的2-芳1乙烯基-3-芳2亞甲

5、氨基-4(3H)-喹唑啉酮類化合物(芳1和芳2相同)，兩步法合成了不同芳基取代的2-芳1乙烯基-3-芳2亞甲氨基-4(3H)-喹唑啉酮類化臺(tái)物(芳1和芳2不同)。其中，兩步法合成未見文獻(xiàn)報(bào)道。 4.化合物(A-F)的抑菌生物活性研究采用生長(zhǎng)速率法，以小麥赤霉病菌(G.zeae)、辣椒枯萎病菌(F.oxysporum)、蘋果腐爛病菌(C.mandshurica)為測(cè)試對(duì)象，對(duì)合成目標(biāo)化合物進(jìn)行了抑菌活性研究。結(jié)果表明，在藥劑濃度為50μg

6、／mL下，對(duì)小麥赤霉病菌、辣椒枯萎病菌、蘋果腐爛病菌的抑制率均在30％以下，明顯低于相同藥劑濃度下的對(duì)照藥劑惡霉靈，表現(xiàn)為無(wú)抑菌活性。 5.部分目標(biāo)化合物的抗癌活性研究采用MTT法，對(duì)目標(biāo)化合物還進(jìn)行了離體抗癌活性研究，結(jié)果表明部分化合物對(duì)人前列腺癌細(xì)胞(PC3)和乳腺癌細(xì)胞(Bcap37)具有較低的抑制活性。在10 μmol／L濃度下，化合物對(duì)PC3細(xì)胞的抑制率-4.7-11.0％，對(duì)Bcap37細(xì)胞抑制率-20.7-15.2％，當(dāng)藥

7、劑濃度降至1 μmol／L時(shí)，化合物對(duì)PC3細(xì)胞的抑制率-7.1-35.4％，對(duì)Bcap37細(xì)胞抑制率-9.7-23.9％。 6.部分目標(biāo)化合物的抗TMV活性研究采用半葉法，在藥劑的質(zhì)量濃度均為500 mg／L時(shí)，對(duì)100個(gè)化合物進(jìn)行了活體治療抗煙草花葉病毒活性測(cè)定，測(cè)定結(jié)果表明：化合物A1、A2、A10、A7、A26、B5、F12、F15、C1、B7、B12、C9表現(xiàn)出較高的抗煙草花葉病毒活性，抑制率分別為48-52％，與商品抗病毒劑

8、寧南霉素活性相當(dāng)(53％)。選擇高效化合物A1、A10、B5、A26、B5、F12、F15、C1、C9、D1、D7、D17、E3、E4、B18、B19、C5進(jìn)行了TMV的活體保護(hù)、鈍化作用方式的測(cè)定，測(cè)定結(jié)果表明：化合物F12、B5、D1、D7、D17、E3、E4表現(xiàn)出較高的抗煙草花葉病毒鈍化活性，其中E4活性較高，比商品抗病毒劑寧南霉素略低，F(xiàn)12、B5、D1、D7、D17、E3低于E4活性(抑制率為84.6％)，抑制率分別為71.5

9、、73.8、70.8、70.5、78.4、75.1％，其它化合物抗煙草花葉病毒鈍化活性均低于70％；化合物F15、A30、D7、E4、B19、E3表現(xiàn)出較高的抗煙草花葉病毒保護(hù)活性，其中A5活性較高，比商品抗病毒劑寧南霉素略低，E4、A30、D7、B19、E3低于F15活性(抑制率為51.6％)，抑制率分別為45.7、48.3、42.4、43.1、40.6％。進(jìn)行了三種化合物處理接種TMV后的煙草植株中，抗TMV的生化研究，結(jié)果表明其P

10、AL酶、POD酶、SOD酶等相關(guān)酶和調(diào)控物質(zhì)在一定的時(shí)間內(nèi)都具有相關(guān)性；對(duì)普通煙PR-1a和PR-5基因的研究：A10處理已感染TMV天的普通煙后，普通煙葉片PR-1a和PR-5基因表達(dá)增加，說(shuō)明A10具有誘導(dǎo)PR-1a和PR-5基因表達(dá)上調(diào)的作用；結(jié)果表明A6、B5、A10可誘導(dǎo)pathogenesis related proteins-1基因表達(dá)上調(diào)，以增加煙草抗病毒的能力，從而阻止TMV病毒的系統(tǒng)感染和遠(yuǎn)距離侵襲；這些結(jié)果為創(chuàng)制具