APP-PS1雙轉(zhuǎn)基因AD模型小鼠肝葉部分切除術(shù)后認(rèn)知功能及海馬內(nèi)Cdk5、p25、p35表達(dá)的變化.pdf

1、目的：觀察肝葉部分切除術(shù)后APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因阿爾茨海默病(Alzheimer'sdisease，AD)模型小鼠認(rèn)知功能的變化，探討其與海馬Cdk5、p25和p35表達(dá)的關(guān)系。
　　方法：3月齡APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為5組:無(wú)干預(yù)對(duì)照組（M組）;麻醉組（A組）小鼠腹腔注射1％戊巴比妥(30 mg/kg-50 mg/kg);手術(shù)組（S組）麻醉后行肝葉部分切除術(shù);雷公藤紅素組（C組）肝葉部分切除+雷公藤紅素

2、溶于二甲亞砜腹腔注射;二甲亞砜組（O組）肝葉部分切除+二甲亞砜腹腔注射。每組8只APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠和8只野生型小鼠采用Morris水迷宮連續(xù)訓(xùn)練5天并檢測(cè)干預(yù)后第1、3、7、14天學(xué)習(xí)記憶能力。每組32只APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠在干預(yù)后第1、3、7、14天時(shí)間點(diǎn)取標(biāo)本，采用免疫組織化學(xué)法及免疫印跡法對(duì)各組小鼠海馬內(nèi)Cdk5、p35和p25蛋白的表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)，每個(gè)時(shí)間點(diǎn)處理8只，4只用于免疫組化檢測(cè)，4只用于免疫印跡檢測(cè)。

3、>　　結(jié)果：隨著訓(xùn)練天數(shù)的延長(zhǎng)，3月齡APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因AD模型小鼠與野生型小鼠平均逃避潛伏期逐漸縮短，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。對(duì)照組和麻醉組在干預(yù)后第1、3、7、14天平均逃避潛伏期的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);手術(shù)組干預(yù)后第3、7、14天的平均逃避潛伏期和上臺(tái)前路程較對(duì)照組延長(zhǎng)(P＜0.05);手術(shù)組干預(yù)后第3、7、14天的平均逃避潛伏期和上臺(tái)前路程較麻醉組延長(zhǎng)(P＜0.05);手術(shù)組干預(yù)后第3、7、14天的

4、平均逃避潛伏期和上臺(tái)前路程較雷公藤紅素組延長(zhǎng)（P＜0.05）;雷公藤紅素組干預(yù)后第3、7、14天的平均逃避潛伏期和上臺(tái)前路程較二甲亞砜組縮短(P＜0.05);各組之間平均運(yùn)動(dòng)速度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)?？臻g探索實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:對(duì)照組和麻醉組干預(yù)后第1、3、7、14天目的象限時(shí)間百分比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)(P＞0.05);手術(shù)組干預(yù)后第3、7、14天目的象限時(shí)間百分比相對(duì)于對(duì)照組和麻醉組均下降(P＜0.05);手術(shù)組干預(yù)后第3、7、14天

5、目的象限時(shí)間百分比相對(duì)于雷公藤紅素組下降(P＜0.05);雷公藤紅素組干預(yù)后第3、7、14天目的象限時(shí)間百分比相對(duì)于二甲亞砜組增加(P＜0.05）。
　　免疫印跡結(jié)果顯示:對(duì)照組和麻醉組干預(yù)后1、3、7、14天小鼠海馬內(nèi)Cdk5蛋白表達(dá)的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05）;手術(shù)組干預(yù)后第3、7、14天小鼠海馬內(nèi)Cdk5蛋白的表達(dá)較對(duì)照組明顯升高（P＜0.01）;手術(shù)組干預(yù)后第3、7、14天小鼠海馬內(nèi)Cdk5蛋白的表達(dá)較麻醉組明顯升高

6、(P＜0.01）;手術(shù)組干預(yù)后第3、7、14天小鼠海馬內(nèi)Cdk5蛋白的表達(dá)較雷公藤紅素組升高明顯(P＜0.01);雷公藤紅素組干預(yù)后第3、7、14天小鼠海馬內(nèi)Cdk5蛋白的表達(dá)較二甲亞砜組明顯降低(P＜0.01)。對(duì)照組和麻醉組干預(yù)后第1、3、7、14天小鼠海馬內(nèi)p25蛋白表達(dá)的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);手術(shù)組干預(yù)后第1、3、7、14天小鼠海馬內(nèi)p25蛋白的表達(dá)較對(duì)照組明顯升高(P＜0.01）;手術(shù)組干預(yù)后第1、3、7、14天小

7、鼠海馬內(nèi)p25蛋白的表達(dá)較麻醉組明顯升高(P＜0.01);手術(shù)組干預(yù)后第1、3、7、14天小鼠海馬內(nèi)p25蛋白的表達(dá)較雷公藤紅素組明顯升高(P＜0.01);雷公藤紅素組干預(yù)后第1、3、7、14天小鼠海馬內(nèi)p25蛋白的表達(dá)較二甲亞砜組下降明顯(P＜0.01)。
　　Cdk5免疫組化染色切片數(shù)碼圖片IOD值統(tǒng)計(jì)分析顯示:對(duì)照組和麻醉組干預(yù)后第1、3、7、14天小鼠海馬內(nèi)Cdk5陽(yáng)性細(xì)胞的表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);手術(shù)組干預(yù)

8、后第3、7、14天海馬內(nèi)Cdk5陽(yáng)性細(xì)胞的表達(dá)較對(duì)照組和麻醉組均明顯增多(P＜0.01);雷公藤紅素組干預(yù)后第3、7、14天小鼠海馬內(nèi)Cdk5陽(yáng)性細(xì)胞的表達(dá)較手術(shù)組和二甲亞砜組均明顯下降(P＜0.01）。
　　結(jié)論：APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因AD模型小鼠肝葉部分切除術(shù)后出現(xiàn)學(xué)習(xí)記憶能力的下降，其機(jī)制可能與海馬內(nèi)Cdk5/p25表達(dá)的上調(diào)有關(guān)。雷公藤紅素可以改善APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因AD模型小鼠肝葉部分切除術(shù)后的認(rèn)知功能，其機(jī)制可能與C