姜黃素納米脂質(zhì)載體溫敏原位凝膠劑的研制.pdf

1、姜黃素(Curcumin)是一種天然的黃酮類化合物，具有抗腫瘤、抗自由基抗氧化、抗炎抗過敏等多種生物活性及藥理作用。近年來，姜黃素作為抗氧化劑或抗炎抗過敏局部給藥的研究日益引起人們的重視。但由于其水溶性差、口服吸收生物利用度低的特性，限制了其在臨床上的應(yīng)用。
　　納米脂質(zhì)載體(Nanostructured lipid carriers，NLC)作為一種新型給藥系統(tǒng)，應(yīng)用于皮膚局部，對皮膚的刺激性小，能夠提高角質(zhì)層的水合程度，從而增

2、加藥物對皮膚的滲透;納米脂質(zhì)載體溫敏原位凝膠劑可以使納米脂質(zhì)載體在溫室時為液體，而在用于皮膚表面時，能夠形成不能自由流動的凝膠。從而可以防止藥物制劑在皮膚表面的流失，并能夠使藥物在皮膚表面維持較長的作用時間，方便用藥。
　　本課題采用乳化蒸發(fā)-低溫固化的方法制備了姜黃素納米脂質(zhì)載體，并在其中加入了合適濃度的溫敏凝膠基質(zhì)，制成了姜黃素納米脂質(zhì)載體溫敏原位凝膠劑。將制成的姜黃素納米脂質(zhì)載體溫敏原位凝膠劑應(yīng)用于皮膚局部給藥，以期提高藥物

3、的抗炎和抗氧化效果。此研究在國內(nèi)外尚未見文獻報道。
　　實驗以包封率為評價指標，在單因素考察的基礎(chǔ)上，通過正交設(shè)計對制劑的工藝和處方進行了優(yōu)化，確定了最佳制備工藝及制劑處方，并對所制備的姜黃素納米脂質(zhì)載體及其溫敏原位凝膠劑進行了理化性質(zhì)的考察。另外，研究了制劑對姜黃素體外皮膚滲透的促進作用，并對制劑的初步抗炎作用進行了評價。
　　1.選用乳化蒸發(fā)-低溫固化的方法制備了姜黃素納米脂質(zhì)載體。通過單因素實驗，分別考察了脂質(zhì)材料、表

4、面活性劑、液體油相等因素對姜黃素納米脂質(zhì)載體制備的影響。在此基礎(chǔ)上，以主藥用量、表面活性劑的用量、助表面活性劑的用量、液體脂質(zhì)用量作為考察因素，并以包封率作為評價指標，通過正交設(shè)計，對制劑處方和制備工藝進行了優(yōu)化。實驗確定的最優(yōu)制劑處方為:主藥用量30mg、表面活性劑的用量750mg、助表面活性劑的用量200mg、液體脂質(zhì)的用量80mg（脂質(zhì)總用量為200mg）。在此基礎(chǔ)上，考察了在皮膚表面32℃時能夠形成凝膠的溫敏凝膠基質(zhì)F127的濃

5、度，確定F127的濃度為22.5％。
　　2.利用微柱離心法，對制劑中的游離藥物與納米粒子進行了分離，并采用紫外分光光度法測定了制劑中藥物的含量，計算了制劑對藥物的包封率和載藥量。理化性質(zhì)考察結(jié)果表明:姜黃素納米脂質(zhì)載體及其原位凝膠制劑，在透射電鏡下分散性良好，粒子大小均勻，表面圓整，其平均粒徑分別為263.9nm、277.2nm,平均包封率分別為91.77％、90.8％，平均載藥量分別為2.19％、2.16％，Zeta電位分別為

6、-18.10mV、-20.3mV，pH值分別為4.73、4.79。表明溫敏基質(zhì)的加入對姜黃素納米脂質(zhì)載體的理化性質(zhì)未產(chǎn)生顯著的影響。
　　3.利用Franz擴散池的方法進行了姜黃素納米脂質(zhì)載體及其原位凝膠劑的離體經(jīng)皮滲透實驗。結(jié)果表明，姜黃素納米脂質(zhì)載體及其原位凝膠劑的皮膚單位面積累積滲透量分別是姜黃素丙二醇溶液的3.02倍、2.42倍。姜黃素納米脂質(zhì)載體及其原位凝膠劑、姜黃素的丙二醇溶液的穩(wěn)態(tài)透皮速率分別為2.453μg·cm-