紫杉醇納米脂質(zhì)載體的制備與特性研究.pdf

1、納米載藥系統(tǒng)(nanoparticle drug carrier,NDC)是指藥物與藥用材料一起形成的粒徑為1～1000 am的藥物輸送系統(tǒng)。NDC在改善藥物的物理化學(xué)性質(zhì)、降低藥物的毒副作用、實(shí)現(xiàn)靶向給藥、控釋、緩釋等方面具有良好的應(yīng)用前景。隨著納米技術(shù)的日趨發(fā)展，納米脂質(zhì)載體(naostructure lipid carrier，NLC)展現(xiàn)了其新的優(yōu)勢(shì)。NLC是由固體脂質(zhì)納米粒(solid lipid nanoparticles，

2、SLN)發(fā)展而來(lái)的，與SLN的單一固體脂質(zhì)基質(zhì)相比，NLC由幾種熔點(diǎn)不同的固、液混合脂質(zhì)作基質(zhì)，可以避免脂質(zhì)形成完整晶格，將藥物排擠出來(lái)，以增加藥物的載帶；同時(shí)，NLC繼承了SLN的一些優(yōu)點(diǎn)，如生理相容性好、保護(hù)藥物不受化學(xué)降解，它成本低廉、制備方法簡(jiǎn)單，如高壓乳勻法，易進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，并且可以將其制成片劑、丸劑、膠囊以及粉劑以滿(mǎn)足各種需要。 目的：研究制備一種新型的藥物載體——納米脂質(zhì)載體(NLC)，以紫杉醇為模型藥物，以期改

3、善藥物的溶解性，提高藥物的包封率、載藥量，改變其體內(nèi)分布，延長(zhǎng)體內(nèi)循環(huán)時(shí)間，延長(zhǎng)生物半衰期，同時(shí)改進(jìn)包封率、載藥量的檢測(cè)方法。 方法：采用高壓乳勻法～熱乳勻法制備納米載體，激光粒度儀檢測(cè)納米粒的粒徑及其分布，掃描電鏡觀察納米粒的形態(tài)及其分布，用HPLC和核素示蹤方法檢測(cè)并計(jì)算藥物的包封率和載藥量，熒光及核素示蹤實(shí)驗(yàn)定性和定量觀察納米粒進(jìn)入細(xì)胞的狀況。 結(jié)果：建立用高壓乳勻法制備的紫杉醇納米脂質(zhì)載體的最佳方法，通過(guò)納米粒的

4、特征篩選出了其較佳的制備方法是：將紫杉醇、硬脂酸、膽固醇、卵磷脂、玉米淮用少量的有機(jī)溶劑溶解后攪拌均勻，保持溫度在70℃±5℃，揮發(fā)掉有機(jī)溶劑后，將其用注射器注入相同溫度的含吐溫-80(1％)(w/v)的水溶液中，邊加邊攪拌(1200rpm)，加完后續(xù)攪1h，迅速冷卻到室溫即得到初乳，將初乳在60 psi的壓力下乳勻6次，碎冰冷卻即得到TAX-NLC。此方法制備的TAX-NLC平均粒徑為66±6 nm(n=3)，PDI為0.45±0.0

5、2(n=3)；HPLC和放射性核素示蹤法測(cè)定得到納米粒的平均包封率分別為68.78％±0.02(n=3)和81.279/0±0.03(n=28)，平均載藥量分別為1.44％±0.02(n=3)。激光共聚焦顯微鏡觀察到熒光標(biāo)記的TAX-NLC能夠進(jìn)入腫瘤細(xì)胞中，細(xì)胞內(nèi)熒光強(qiáng)度10分鐘便開(kāi)始上升，到2小時(shí)達(dá)達(dá)到飽和，進(jìn)一步觀察發(fā)現(xiàn)納米粒進(jìn)入細(xì)胞后，初期主要分布于細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)一圈，隨后在細(xì)胞一端聚集成高亮塊，表明納米粒進(jìn)入細(xì)胞存在主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程，