牙周炎原位凝膠的研制.pdf

1、目的：
　　通過(guò)建立體外釋放測(cè)定方法,對(duì)處方工藝進(jìn)行研究，制備出治療牙周炎的碘原位凝膠。建立碘原位凝膠的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，可用于碘原位凝膠的質(zhì)量控制。通過(guò)穩(wěn)定性試驗(yàn)、刺激性試驗(yàn)以及藥物代謝動(dòng)力學(xué)的初步研究，為藥物的貯存及進(jìn)一步臨床應(yīng)用提供依據(jù)。
　　方法：
　　1.采用尿碘定量檢測(cè)試劑盒測(cè)定碘原位凝膠體外釋放液中藥物的含量。考察釋放介質(zhì)、振蕩頻率、釋放液加入量對(duì)釋放度的影響。
　　2.通過(guò)緩釋時(shí)間比較，篩選出釋藥時(shí)間最長(zhǎng)

2、的碘原位凝膠。采用單因素試驗(yàn)，以釋放度為主要參考指標(biāo)，對(duì)聚合物沉淀型原位凝膠的緩釋材料進(jìn)行篩選。采用正交試驗(yàn)優(yōu)化處方，制備出該原位凝膠。將原位凝膠的釋放度與四種數(shù)學(xué)模型進(jìn)行擬合，確定碘原位凝膠的釋藥機(jī)制。
　　3.觀察碘原位凝膠的外觀性狀，采用硫代硫酸鈉溶液對(duì)其進(jìn)行鑒別。用精密酸度儀對(duì)凝膠的PH進(jìn)行檢查。采用電位滴定法測(cè)定碘原位凝膠中碘的含量。
　　4.將原位凝膠置于高溫、強(qiáng)光照射條件下，進(jìn)行影響因素試驗(yàn)。在溫度30±2℃、

3、相對(duì)濕度65±10％的條件下進(jìn)行加速試驗(yàn)。在25±2℃、相對(duì)濕度60±10%的條件下放置進(jìn)行長(zhǎng)期試驗(yàn)。
　　5.將家兔分為三組：碘原位凝膠組、空白原位凝膠組和正常對(duì)照組。結(jié)合臨床的用法用量進(jìn)行刺激性的給藥試驗(yàn)，觀察5d后各組的臨床指標(biāo)。
　　6.將家兔隨機(jī)分為碘原位凝膠組和碘甘油組進(jìn)行初步藥動(dòng)學(xué)研究。兩組給藥后，采用濾紙條收集不同時(shí)間點(diǎn)的齦溝液，預(yù)處理后進(jìn)行濃度測(cè)定。結(jié)果由WinNonlin軟件擬合，比較兩組的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，確

4、定碘原位凝膠的緩釋效果。
　　結(jié)果：
　　1.制訂了合理的體外釋放條件，建立了聚合物沉淀型碘原位凝膠的體外釋放度測(cè)定方法。
　　2.由單因素試驗(yàn)和正交試驗(yàn)優(yōu)選出了制劑處方和制備工藝。體外釋放度結(jié)果表明：該原位凝膠體外釋放符合一級(jí)動(dòng)力學(xué)模型，遵從Fick’s擴(kuò)散機(jī)理，具有較好的緩釋能力。
　　3.初步建立了碘原位凝膠的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
　　4.該原位凝膠對(duì)溫度敏感，需陰涼處貯存，在12個(gè)月內(nèi)性質(zhì)穩(wěn)定。
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