人重組甲狀旁腺素促進小鼠造血功能的恢復.pdf

1、甲狀旁腺素的經(jīng)典作用是促進骨吸收，但最近發(fā)現(xiàn)間斷性使用甲狀旁腺素可以通過刺激骨形成，改善骨微結(jié)構治療骨質(zhì)疏松。已經(jīng)證明甲狀旁腺素可以通過成骨細胞和骨相關細胞上的甲狀旁腺素受體顯著增加骨小梁的生長，造血干細胞池大小與骨小梁數(shù)目有關，因此甲狀旁腺素可能會增加骨髓造血干細胞的數(shù)量并在骨髓損傷中起到有效的保護作用。 目的：研究人重組甲狀旁腺素對因藥物和輻射造成的骨髓造血功能損傷的防護作用。　　方法：1.昆明小鼠26只分為照射對照組、正

2、常組、治療組，治療組照射前連續(xù)4d腹腔注射人甲狀旁腺素(PTH)[80μg/(kg·d)]，兩組通過60Coγ射線7.5Gy一次性全身均勻照射，照射后再經(jīng)PTH連續(xù)治療14d。照射對照組腹腔注射等量蒸餾水。正常組不做任何處理。記錄各組動物的體重、存活時間、死亡率、進行自細胞(WBC)、紅細胞(RBC)、血小板(PLT)計數(shù)，并取上述各組小鼠的股骨用10％福爾馬林固定后做病理切片。 2.C57BL/6J小鼠60只分為治療組和對照組

3、，經(jīng)60Coγ射線6Gy一次性全身照射，照后治療組腹腔注射PTH[80μg/(kg·d)]，對照組給予等量蒸餾水。照后于第(0d、5 d、10 d、15 d、20 d、30d)各組分別取5只小鼠進行自細胞(WBC)、紅細胞(RBC)、血小板(PLT)、骨髓有核細胞數(shù)(BMNC)計數(shù)。流式細胞儀分析骨髓單個核細胞內(nèi)CD34陽性細胞數(shù)。集落細胞培養(yǎng)觀察骨髓細胞粒細胞集落形成單位數(shù)。 3.BALB/c小鼠18只分為治療組和對照組。用化

4、療藥物(環(huán)磷酰胺)[250mg/(kg·d)]連續(xù)3d建立小鼠的造血損傷模型，同時PTH治療組腹腔注射人重組甲狀旁腺素(PTH)[80μg/(Kg·d)]連續(xù)治療18d，對照組則腹腔注射等量滅菌蒸餾水。記錄小鼠的一般情況，動物體重、存活時間。 結(jié)果：(1)PTH能夠明顯減輕因致死劑量輻照引起的小鼠體重下降，延長受照小鼠的存活時間，提高其存活率(p<0.05)，并可促進外周血自細胞、紅細胞、血小板等的恢復。(2)半致死劑量γ射線輻