胃癌中VIP表達(dá)與癌組織中炎性細(xì)胞內(nèi)抗原呈遞分子表達(dá)的相關(guān)性研究.pdf

1、學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過(guò)的研究成果，也不包含為獲得直昌太堂或其他教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過(guò)的材料。與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說(shuō)明并表示謝意。I片卉’學(xué)位論文作者簽名(手寫)：撕’簽字日期：硇≯年6月羅日／學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文

2、作者完全了解南昌大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，有權(quán)保留并向國(guó)家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)南昌大學(xué)可以將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編本學(xué)位論文。同時(shí)授權(quán)中國(guó)科學(xué)技術(shù)信息研究所和中國(guó)學(xué)術(shù)期刊(光盤版)電子雜志社將本學(xué)位論文收錄到《中國(guó)學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)》和《中國(guó)優(yōu)秀博碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)》中全文發(fā)表，并通過(guò)網(wǎng)絡(luò)向社會(huì)公j眾提供信息

3、服務(wù)。(保密的學(xué)位論文在解密后適用本授權(quán)書)學(xué)位論文作者簽名(手寫)：澍言導(dǎo)師簽名(手寫)簽字日期：加1)，年6月；7日簽字日期：加肜年釤月羅日M移7摘要摘要研究背景：炎癥性腸病(Inflammatoryboweldisease，IBD)是一種胃腸道慢性非特異性炎癥性疾病，包括克羅恩病(CD)和『潰瘍性結(jié)腸炎(UC)，該病的發(fā)病率及患病率在全球均報(bào)道有上升，與之相關(guān)的大腸癌發(fā)病率也越來(lái)越高，給人們的健康造成了很大危害。傳統(tǒng)以及新型的治療

4、炎癥性腸病的藥物其療效及安全性不盡如人意，而長(zhǎng)期慢性腸道炎癥導(dǎo)致纖維化并形成腸梗阻，即使行外科手術(shù)切除后腸炎或細(xì)胞外基質(zhì)改變導(dǎo)致的腸纖維化和狹窄仍可再次發(fā)生。研究表明，在右旋葡聚糖硫酸鈉(DSS)、三硝基苯磺酸(TNBS)等誘發(fā)的結(jié)腸炎均發(fā)現(xiàn)NFrB起關(guān)鍵性作用，因此，NF—rd3己經(jīng)成為目6，J研究及丌發(fā)治療IBD新藥物的靶標(biāo)。目的：探討NF—KBp65反義寡核苷酸(antisensephosphorothioateoligodeox

5、ynucleotide，ASOND)灌腸對(duì)rIrNBS誘導(dǎo)BALB／Cd鼠慢性腸纖維化的影響，并研究NF—KBp65ASOND用藥的最佳時(shí)間點(diǎn)。通過(guò)觀察各組小鼠的健康狀況，分析結(jié)腸組織學(xué)病理變化、膠原纖維增生程度、IL1B、TNF—Q、C01IIIajmRNA的表達(dá)以及NF一1(Bp65、TGF—B1的蛋白表達(dá)水平，來(lái)研究NF—KBp65ASOND在治療腸纖維化中的作用，進(jìn)而探討NF—KBp65ASONDftJ作用機(jī)制，為尋找一種具有丌

6、發(fā)潛力的治療IBD的新藥物提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)，為IBD治療丌辟一條新的途徑。方法：將體重約19—23克BALB／C雌性小鼠隨機(jī)分成8組，每組12只，分別為可i常對(duì)照組(簡(jiǎn)稱『F常組)、TNBS模型組(簡(jiǎn)稱TNBS組)、NFvA3p65錯(cuò)義寡核苷酸陰性對(duì)照I、II、III組(簡(jiǎn)稱MSONDI、II、III組)、NF一1(Bp65反義寡核苷酸治療I、II、III組(簡(jiǎn)稱ASONDI、II、III組)。『F常組每周給予生理鹽水100ul灌腸2次，連

7、續(xù)6周；TNBS組連續(xù)6周2mgTNBS／50％酒精100ul灌腸，灌TNBS6，j一天給予生理吉h水100ul灌腸；MSONDI組及ASONDI組連續(xù)6周2mgTNBS／50％酒精100ul灌腸，第1、2周灌TNBS自訂～天分別給予MSOND及ASONDlOOul灌腸，后4周灌TNBSi，J一天給予生理鹽水100ul灌腸；MSONDII組及ASONDII組連續(xù)6周2mgTNBS／50％酒精100ul灌腸，第3、4周灌TNBSi，J一天