冠心病患者介入治療前后胎盤生長因子水平的變化及臨床意義.pdf

1、目的：冠心病(coronary heart disease,CHD)已成為世界范圍內(nèi)嚴重危害人類健康的常見疾病，其發(fā)病率和病死率呈逐年升高趨勢。雖然目前對冠心病患者采取了積極的抗凝、溶栓、介入及外科手術(shù)治療，但仍有不少患者發(fā)生嚴重的心血管事件而危及生命，因此，積極尋求早期預測并干預心血管事件發(fā)生的方法顯得尤為重要。大量研究表明炎癥在冠心病發(fā)生、發(fā)展過程中起著重要作用。激活的炎癥反應可導致冠狀動脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊破裂，繼發(fā)血小板聚集、血

2、栓形成造成冠狀動脈的急性狹窄或閉塞，從而引起心血管事件的發(fā)生，一些炎癥生物標記成為冠心病患者危險預后的預測指標。近來研究發(fā)現(xiàn)胎盤生長因子(placental growth factor，P1GF)具有促炎作用，其能促進單核細胞聚集，巨噬細胞浸潤，激發(fā)斑塊內(nèi)炎癥，導致斑塊破裂，可作為冠心病患者不良預后預測的生物標志，但其在冠心病介入方面的研究以及對冠心病患者介入治療后臨床預后的影響目前報道較少。本實驗主要通過觀察冠心病患者介入治療(per

3、cutaneous coronary intervention，PCI)前后胎盤生長因子、高敏C-反應蛋白(high sensitivity C-reactiveprotein，hs-CRP)水平變化趨勢以及兩者之間的相關(guān)性，并跟蹤隨訪6個月，觀察主要心血管事件(major adverse cardiacevents,MACE、)發(fā)生情況與P1GF水平變化的關(guān)系，探討P1GF對冠心病患者介入治療后近期預后的影響，為臨床早期預防術(shù)后心血管

4、事件的發(fā)生提供理論依據(jù)。 方法：冠心病組為河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院住院的冠心病患者110例，所有患者均為首次接受介入治療(PTCA和支架植入)。其中男性76例，女性34例，年齡35-74歲，平均(56.0±8.79)歲。根據(jù)冠狀動脈造影結(jié)果分為單支病變組43例，雙支病變組39例，三支病變組28例。所有研究對象均除外有惡性腫瘤、心臟瓣膜病、急性或慢性感染、近期創(chuàng)傷或手術(shù)、結(jié)締組織疾病、血液系統(tǒng)疾病和左室射血分數(shù)小于40％。對照組為30

5、例健康體檢者，并經(jīng)常規(guī)12導聯(lián)心電圖、運動心電圖、ECT或冠狀動脈造影檢查除外冠心病。其中男性21例，女性9例，年齡35-62歲，平均(53.9±7.12)歲，年齡、性別與冠心病組差異無統(tǒng)計學意義。冠心病組分別于介入治療前1術(shù)，后1天、3天、5天抽取肘靜脈血4ml。對照組抽取肘靜脈血4ml一次(其測定值作為正常對照)。應用離心機，轉(zhuǎn)速3000 r/min，離心15分鐘，留取血清，置于Eppendorf管中-80℃冰箱內(nèi)保存，待測定。血清

6、胎盤生長因子采用酶聯(lián)免疫吸附測定法(enzyme-linked immunosorbentassay，ELISA)測定；高敏-C反應蛋白采用超離子免疫透射比濁法(immunoturbidimetric assay，ITA)測定。觀察冠心病患者介入治療前后胎盤生長因子、高敏C-反應蛋白的水平變化以及它們之間的相關(guān)性。并跟蹤隨訪6個月，觀察心血管事件發(fā)生情況，探討胎盤生長因子對冠心病患者介入治療后近期預后的影響。 結(jié)果： (

7、1)冠心病組與對照組術(shù)前各指標水平比較：冠心病患者血清P1GF、hs-CRP水平分別為(13.06±4.05)pg/ml、(5.50±2.78)mg/L，明顯高于健康對照組(9.67±2.55)pg/ml、(3.54±1.01)mg/L，兩組之問差異有統(tǒng)計學意義(p<0.01)。 (2)單支病變組、雙支病變組和三支病變組術(shù)前各指標水平比較：單支病變組術(shù)前P1GF、hs-CRP水平分別為(11.83±3.95)pg/ml、(4.4

8、2±1.95)mg/L，低于雙支病變組(12.93±4.28)pg/ml、(5.25±1.96)mg/L和三支病變組(15.11±3.07)pg/ml、(5.82±1.77)mg/L，三組之間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。 (3)冠心病組手術(shù)前后各指標水平變化：冠心病患者PCI術(shù)后1天P1GF水平較術(shù)前升高(14.49±3.42比13.06±4.05，P<0.01)，術(shù)后3天明顯升高達到峰值(16.44±3.25比13.06

9、±4.05，P<0.01)，術(shù)后5天下降至正常左右。hs-CRP術(shù)后1天明顯高于術(shù)前且達到峰值(8.17±1.88比5.50±2.78，P<0.01)，術(shù)后3天開始下降(6.64±2.34比5.50±2.78，P<0.01)，術(shù)后5天恢復正常左右。在單支病變組、雙支病變組和三支病變組上述指標變化趨勢相同。 (4)P1GF與hs-CRP相關(guān)性：PCI手術(shù)前、后血清PIGF峰值水平與hs-CRP峰值水平呈顯著正相關(guān)(術(shù)前r=0.81

10、6，P=0.001；術(shù)后r=0.216，P=0.023)。 (5)隨訪結(jié)果：隨訪期間無1例失訪，再發(fā)心絞痛14例，其中1例再次接受PCI治療。14例心血管事件中，單支病變組5例，雙支病變組5例，三支病變組4例。發(fā)生MACE的患者PCI術(shù)前和術(shù)后P1GF水平峰值較未發(fā)生MACE者明顯升高(P<0.01)。 (6)對主要影響術(shù)后預后的因素進行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，LDL(OR=1.944，95％可信區(qū)間1.04

11、4，5.265，P=0.016)、P1GF(OR=4.839，95％可信區(qū)間1.262，10.092，P=0.022)、hs-CRP(OR=3.464，95％可信區(qū)間1.609，5.905，P=0.038)和支架長度(OR=1.250，95％可信區(qū)間1.165，10.454，P=0.026)是冠心病患者PCI術(shù)后發(fā)生心血管事件的獨立相關(guān)危險因素。 結(jié)論： (1)冠心病患者術(shù)前血清P1GF、hs-CRP水平明顯高于健康對照

12、組。P1GF、hs-CRP水平與冠狀動脈病變程度有關(guān)，隨著病變程度的增加，P1GF、hs-CRP水平升高，單支病變組低于雙支和三支病變組。提示P1GF、hs-CRP參與了冠心病的發(fā)生、發(fā)展。 (2)單支病變、雙支病變與三支病變?nèi)M患者PCI術(shù)后1天P1GF水平較術(shù)前均有顯著升高，術(shù)后3天達到高峰，術(shù)后5天下降。 (3)術(shù)前、后血清P1GF峰值水平與hs-CRP峰值水平呈顯著正相關(guān)，提示P1GF和hs-CRP之間相互作用，