川芎嗪聯(lián)合氨基胍對2型糖尿病大鼠TGFβ1mRNA、胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子InsR、PKCβ1mRNA表達(dá)的影響.pdf

1、目的：觀察川芎嗪聯(lián)合氨基胍對2型糖尿病大鼠轉(zhuǎn)化生長因子β1mRNA(TGF-β1mRNA)、胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子胰島素受體mRNA(InsRmRNA)和蛋白激酶Cβ1mRNA(PKCβ 1mRNA)表達(dá)的影響，探討其緩解胰島素抵抗的作用機(jī)制。 方法：出生當(dāng)天Wistar大鼠90只，隨機(jī)分為正常對照組(C組)10只，造模組80只。造模組腹腔注入0.1mol/L枸櫞酸鈉緩沖液(pH 4.5)配制的鏈脲佐菌素(STZ)100 mg

2、/Kg。正常對照組腹腔內(nèi)一次性注入等容積的0.1mol/L枸櫞酸鈉緩沖液。母乳喂養(yǎng)至4周齡改為正常飼料喂養(yǎng)，2月齡時行腹腔葡萄糖耐量試驗(IPGTT)，造模組2小時血糖>7.8mmol/L者選入本研究(該方法成模率約90％)。隨機(jī)分為DM組(糖尿病對照組)、AG組(氨基胍治療組)、TMP組(川芎嗪治療組)、AG+TMP組(川芎嗪+氨基胍治療組)、Vc組(維生素C治療組)及刪組(二甲雙胍治療組)，每組10只。DM組飲用自來水，各治療組分別

3、飲用含相應(yīng)藥物的自來水，50mg/Kg．d。每月斷尾取血，測空腹血糖、糖耐量試驗、空腹血漿胰島素、糖化血清蛋白(GSP)、一氧化氮(NO)、活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)含量；測定外周血白細(xì)胞TGFβ lmRNA、InsRmRNA、PKCβ 1mRNA的表達(dá)。至7月齡時處死動物，進(jìn)行腎臟稱重及形態(tài)學(xué)觀察。 結(jié)果：與C組相比DM組3月齡時血糖升高(P<0.01)，且隨月齡增大而逐漸上升；空腹血胰島素、GSP、NO及RO

4、S水平升高(P<0.01)；血清SOD、胰島素敏感指數(shù)降低(P<0.01)；外周血白細(xì)胞TGFβ 1mRNA、PKCβ 1mRNA表達(dá)水平升高(P<0.01)，InsRmRNA表達(dá)水平降低(P<0.01)。7月齡時腎臟病理切片顯示腎間質(zhì)纖維化明顯，死亡率明顯高于C組。 與DM組相比AG組用藥2個月(4月齡)血糖水平下降(P<0.05)。用藥3個月(5月齡)后血糖顯著下降(P<0.01)，血漿ROS、GSP、血漿NO水平下降，外

5、周血白細(xì)胞PKCβ1mRNA、TGF-β1mRNA的表達(dá)降低(P<0.01)，血漿SOD水平、外周血白細(xì)胞InsR mRNA表達(dá)升高(P<0.01)。用藥4個月(6月齡)，胰島素敏感指數(shù)升高(P<0.01)。7月齡時腎臟纖維化減輕，死亡率降低(P<0.05)。血漿胰島素水平無顯著差異(P>0.05)。 與DM組相比TMP組用藥2個月(4月齡)血漿ROS、NO水平降低(P<0.01)，血漿SOD水平升高(P<0.01)。用藥4個月(

6、6月齡)，血糖、GSP水平，外周血白細(xì)胞PKCβlmRNA、TGF-βlmRNA表達(dá)降低(P<0.05)，InsR mRNA表達(dá)升高(P<0.01)。用藥5個月(7月齡)胰島素敏感指數(shù)升高(P<0.01)。血漿胰島素水平無顯著性差異(P>0.05)。 與DM組相比AG+TMP組用藥1個月(3月齡)血糖、血漿ROS、血漿NO水平下降(P<0.01)，血漿SOD水平升高(P<0.01)。用藥2個月(4月齡)，血漿GSP水平、外周血白

7、細(xì)胞PKCβ1mRNA、TGF-βlmRNA表達(dá)降低(P<0.01)，InsR mRNA表達(dá)水平升高(P<0.01)。用藥3個月(5月齡)胰島素敏感指數(shù)升高(P<0.01)。用藥5個月(7月齡)血糖水平接近C組(P>O.05)，腎臟纖維化程度及死亡率明顯降低(P<0.01)。 與DM組相比MH用藥2個月(4月齡)血糖水平降低(P<0.05)，用藥3個月(5月齡)外周血白細(xì)胞：InsR mRNA表達(dá)升高(P<0.05)，PKCβ

8、1mRNA、TGF-βlmRNA表達(dá)降低(P<0.01)。用藥4個月(6月齡)血漿GSP水平降低(P<0.01)。用藥5個月(7月齡)胰島素敏感指數(shù)升高(P<0.01)，血漿胰島素、ROS、SOD、NO水平無顯著性差異(P>0.05)，死亡率下降(P<0.05)。 Vc組作用與TMP組基本相似，效果不如TMP組。 結(jié)論： 1．STZ誘導(dǎo)的出生當(dāng)日wistar大鼠糖尿病模型，血清胰島素升高，胰島素敏感指數(shù)下降，

9、產(chǎn)生了胰島素抵抗。是較理想的2型糖尿病模型。 2．該糖尿病大鼠使外周血白細(xì)胞TGF—β1與PKCβ1mRNA表達(dá)增強(qiáng)，InsRmRNA表達(dá)水平降低，7月齡時腎間質(zhì)發(fā)生明顯的纖維化。 3．川芎嗪與氨基胍能明顯降低血清GSP、ROS、外周血白細(xì)胞PKCβ1mRNA和TGF-β1mRNA的表達(dá)，升高外周血白細(xì)胞InsRmRNA表達(dá)和胰島素敏感指數(shù)，具有抗氧化，抑制糖基化，降低血糖，緩解胰島素抵抗，減輕腎間質(zhì)纖維化的作用。