hTERT基因在骨髓增生異常綜合征中的表達(dá)及其在三氧化二砷誘導(dǎo)MUTZ-1細(xì)胞凋亡中的作用研究.pdf

1、為探索As<,2>O<,3>對MDS細(xì)胞的影響及其機(jī)理,我們將As2O3作用于MDS-RAEB細(xì)胞株MUTZ-1細(xì)胞.為進(jìn)一步闡明As<,2>O<,3>啟動MUTZ-1細(xì)胞凋亡的通路,我們采用Western blot法檢測caspase8及caspase3蛋白的表達(dá),發(fā)現(xiàn)2-8μM As<,2>O<,3>作用MUTZ-1細(xì)胞24h,可出現(xiàn)caspase3和caspase8大小分別為20kDa及42 kDa的活性條帶.進(jìn)一步檢測caspa

2、se 3的作用底物PARP蛋白,同樣可檢測到其大小為89kDa的活性片段,說明caspase8、caspase3及PARP的激活是As<,2>O<,3>誘導(dǎo)MUTZ-1細(xì)胞凋亡的重要途徑.我們認(rèn)為:(1)MDS患者高表達(dá)hTERT,hTERT在MDS的發(fā)生、發(fā)展中可能具有重要作用,hTERT是獨立的預(yù)后因素,其表達(dá)提示預(yù)后不良.(2)MDS患者高表達(dá)WT1,WT1同樣是預(yù)后不良的指征.同時WT1在MDS中更可能是hTERT的轉(zhuǎn)錄促進(jìn)子而

3、非抑制子.(3)2μM As<,2>O<,3>在體外可顯著抑制MUTZ-1細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,因此可能是MDS有效的治療藥物.(4)As<,2>O<,3>通過兩條途徑誘導(dǎo)MUTZ-1細(xì)胞凋亡,其一為caspase8、caspase3及PARP的激活;另一為通過抑制NF-κB、Sp-1及Ap1等轉(zhuǎn)錄因子的活性抑制hTERT表達(dá).(5)As<,2>O<,3>通過抑制NF-κB活性繼而抑制hTERT表達(dá)誘導(dǎo)MUTZ-1細(xì)胞凋亡途徑與cas