谷氨酰胺二肽對(duì)體外循環(huán)心臟瓣膜替換術(shù)患者腸粘膜屏障保護(hù)作用的研究.pdf

1、目的：腸粘膜屏障功能的維持依賴于粘膜上皮、腸道菌群、腸道內(nèi)分泌物、蠕動(dòng)、腸相關(guān)免疫細(xì)胞等，腸粘膜上皮對(duì)缺血再灌注極為敏感，氧自由基和炎癥因子等可介導(dǎo)損傷腸粘膜屏障。在嚴(yán)重外傷和應(yīng)激情況下，外源補(bǔ)充谷氨酰胺二肽對(duì)腸粘膜屏障具有保護(hù)作用。 體外循環(huán)的非生理灌注可能造成腸粘膜損傷，進(jìn)而導(dǎo)致內(nèi)毒素血癥，是體外循環(huán)致全身炎癥反應(yīng)綜合癥，甚至多器官功能障礙的重要環(huán)節(jié)。目前對(duì)體外循環(huán)心臟手術(shù)患者腸粘膜屏障的影響及有效的保護(hù)措施的研究尚少。本研

2、究通過在體外循環(huán)心臟瓣膜置換手術(shù)患者補(bǔ)充外源性谷氨酰胺二肽(力太)，探討其對(duì)體外循環(huán)致腸粘膜屏障損傷的保護(hù)作用。 方法： 1、40例擬行二尖瓣替換術(shù)病人隨機(jī)分為對(duì)照組和力太組。對(duì)照組接受常規(guī)治療；力太組是在患者的手術(shù)當(dāng)天和術(shù)后的第1天按0.5mg/Kg(體重)給予力太。 2、手術(shù)方法采用氣管插管全靜脈復(fù)合麻醉。手術(shù)均在中低溫CPB，主動(dòng)脈根部灌注冷血心臟麻痹液下施行，人工瓣膜均為進(jìn)口雙葉機(jī)械瓣。 3、指標(biāo)

3、測(cè)定全部患者于術(shù)前(Ⅰ)、體外循環(huán)(CPB)20min(Ⅱ)、CPB結(jié)束時(shí)(Ⅲ)、術(shù)后24小時(shí)(Ⅳ)、48小時(shí)(V)抽取外周血，分離血漿后保存在-20℃冰箱中備查。分光光度法檢測(cè)血漿二胺氧化酶(DAO)和血漿D-乳酸(D-Lactate)，內(nèi)毒素(LPS)檢測(cè)采用人血液細(xì)菌內(nèi)毒素檢測(cè)試劑盒，分光光度法測(cè)定血漿還原型谷胱甘肽(GSH)的含量，應(yīng)用RT-PCR技術(shù)檢測(cè)淋巴細(xì)胞TNF-αm-RNA的表達(dá)。 4、測(cè)定肝、腎功能等生化指標(biāo)

4、。手術(shù)前和手術(shù)后1d采集兩組患者外周靜脈血測(cè)定肝酶譜(ALT、AST、GGT、ALP、CPK、LDH)、腎功能(UREA、CREA)。 結(jié)果： 1.兩組患者血漿D-乳酸、DAO活性、內(nèi)毒素水平CPB手術(shù)前無(wú)顯著性差異，在CPB開始后開始增高，CPB結(jié)束時(shí)最高，之后開始下降，但至術(shù)后48小時(shí)仍高于手術(shù)前。力太組血漿D-乳酸濃度、DAO活性和內(nèi)毒素濃度在CPB開始后各時(shí)相點(diǎn)均明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)。 2.兩組

5、患者血漿GSH濃度手術(shù)前無(wú)顯著性差異，由CPB20分鐘開始，兩組患者血漿GSH濃度明顯下降，至CPB結(jié)束時(shí)最低，之后開始回升，術(shù)后48小時(shí)水平低于術(shù)前水平。在CPB開始后各時(shí)相點(diǎn)，力太組血漿GSH濃度均明顯高于對(duì)照組(P＜0.05) 3.兩組患者淋巴細(xì)胞TNF-αmRNA的表達(dá)在手術(shù)前無(wú)顯著性差異，兩組淋巴細(xì)胞TNF-αmRNA的表達(dá)水平在CPB早期即顯著增高，尤以CPB結(jié)束時(shí)和術(shù)后24小時(shí)明顯，至術(shù)后48小時(shí)仍略高于正常。CP

6、B開始后至手術(shù)后24小時(shí)的各時(shí)相點(diǎn)，力太組淋巴細(xì)胞TNF-αmRNA的表達(dá)率均低于對(duì)照組(P＜0.05)，至術(shù)后48小時(shí)兩組淋巴細(xì)胞TNF-αmRNA的表達(dá)無(wú)明顯差異。 結(jié)論： 1、體外循環(huán)心臟瓣膜置換手術(shù)可造成患者腸粘膜屏障損傷，腸粘膜通透性增加，導(dǎo)致明顯內(nèi)毒素血癥，淋巴細(xì)胞TNF-αmRNA表達(dá)增加，血漿TNF-α升高。 2、在體外循環(huán)手術(shù)的圍手術(shù)期補(bǔ)充外源性Gln，可明顯減輕CPB對(duì)腸粘膜的損傷，降低腸粘膜