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文檔簡(jiǎn)介
1、藥物與生物大分子之間的結(jié)合機(jī)理和作用機(jī)理是藥學(xué)科學(xué)領(lǐng)域中一個(gè)重要的組成部分。藥物在人體中的結(jié)合部位和作用機(jī)理直接影響著藥物對(duì)疾病的治療作用。因此,在模擬人體環(huán)境條件下研究藥物與生物大分子的結(jié)合部位和作用機(jī)理是十分必要的,也可以確保人們用藥的安全、合理和有效。蛋白質(zhì)是生物體內(nèi)重要的大分子,它能與許多內(nèi)源或外源性的化合物結(jié)合,具有存儲(chǔ)和轉(zhuǎn)運(yùn)的功能。藥物進(jìn)入人體一般要經(jīng)過(guò)血漿的貯存和運(yùn)輸,到達(dá)受體部位發(fā)生藥理作用,因此研究血清白蛋白與藥物的結(jié)
2、合作用機(jī)理具有重要的理論和現(xiàn)實(shí)意義。
目前,用于表征蛋白質(zhì)-藥物分子結(jié)合作用的方法很多,其中熒光探針技術(shù)因其具有靈敏度高、選擇性好、簡(jiǎn)便等特點(diǎn)而得到廣泛應(yīng)用。熒光探針?lè)ň褪抢眉尤氲乃幬锱c探針?lè)肿幼饔檬沟蒙锎蠓肿踊蛱结樂(lè)肿拥臒晒獍l(fā)生變化來(lái)研究藥物分子與生物大分子之間的作用機(jī)理,從而進(jìn)一步了解藥物分子在人體中的作用機(jī)理。本論文主要采用熒光探針?lè)ㄑ芯克幬锓肿优c牛血清白蛋白的結(jié)合部位和作用機(jī)理,從而進(jìn)一步了解和研究藥物在人體中的作
3、用機(jī)理和發(fā)揮藥效的途徑。本論文共分為五章
第一章綜述了藥物分子與血清白蛋白相互作用的研究現(xiàn)狀及研究意義。首先簡(jiǎn)要介紹了蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì),然后依次對(duì)藥物小分子與血清白蛋白相互作用的研究方法、研究?jī)?nèi)容和研究進(jìn)展展開(kāi)了評(píng)述。
第二章利用熒光光譜和紫外光譜法研究了伊文思藍(lán)(EB,Evans blue)和鏈霉素(SM,streptomycin)對(duì)牛血清白蛋白間的競(jìng)爭(zhēng)反應(yīng)機(jī)制。伊文思藍(lán)能夠猝滅牛血清白蛋白的熒光發(fā)生靜態(tài)猝滅
4、。然而當(dāng)加入鏈霉素后,牛血清白蛋白的熒光恢復(fù)。這說(shuō)明EB和鏈霉素對(duì)BSA發(fā)生了競(jìng)爭(zhēng)反應(yīng)。求得了牛血清白蛋白與鏈霉素的結(jié)合常數(shù)為6.52×106 L/moL。
第三章利用熒光光譜法研究了牛血清白蛋白與脫落酸的相互作用。脫落酸與牛血清白蛋白作用使牛血清白蛋白發(fā)生熒光猝滅。根據(jù)Stern-Volmer方程和熒光壽命研究了熒光猝滅的類(lèi)型及機(jī)理。其猝滅機(jī)理是靜態(tài)猝滅,即脫落酸和牛血清白蛋白形成了一種穩(wěn)定的復(fù)合物。利用同步熒光光譜確定了脫
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