16種阿奇霉素口服制劑人體生物等效性實(shí)驗(yàn)的回顧性分析.pdf

1、研究目的：
　　比較齊魯醫(yī)院建立LC-MS對(duì)阿奇霉素口服制劑的血濃度測定方法，對(duì)不同廠家的阿奇霉素口服制進(jìn)行人體生物等效性比較，分析評(píng)價(jià)同一實(shí)驗(yàn)室不同來源制劑藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的差異，為制劑開發(fā)、藥代動(dòng)力學(xué)研究、臨床應(yīng)用提供重要參考依據(jù)。
　　比較方法：
　　搜集在山東大學(xué)齊魯醫(yī)院臨床藥理研究所中選取八種不同廠家的阿齊霉素口服制劑（其中膠囊劑2種，片劑2種，顆粒劑3種，干混懸劑1種），每種制劑分別與同種劑型的參比制劑進(jìn)行生

2、物等效性實(shí)驗(yàn)。應(yīng)用《DAS2.0》和SPSS軟件對(duì)八組實(shí)驗(yàn)（十六種制劑）的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，比較出不同廠家、不同制劑阿奇霉素藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的差異性。
　　1.受試者比較八組試驗(yàn)（十六種制劑）的每組試驗(yàn)志愿者20名，健康男性，年齡在22-24歲之間，體重65-70kg之間。所有志愿者于試驗(yàn)前統(tǒng)一行血、尿常規(guī)及肝、腎功能檢查。所有志愿者體格檢查肝、腎功能等實(shí)驗(yàn)室檢查正常，無急、慢性疾病及家族遺傳病史，試驗(yàn)前2周無用藥史，3月

3、內(nèi)未參加其他新藥臨床實(shí)驗(yàn)。
　　2.試驗(yàn)設(shè)計(jì)比較為單劑兩交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)。八種制劑中每組20名志愿者隨機(jī)分為兩組，兩組志愿者個(gè)人資料及實(shí)驗(yàn)室檢查數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析無顯著性差異，條件相當(dāng)。志愿者編號(hào)分別為1～20。志愿者于試驗(yàn)前一天晚10時(shí)后禁食，試驗(yàn)當(dāng)日晨抽取空白血樣后，立即空腹口服試驗(yàn)制劑或參比制劑500 mg。1～10號(hào)志愿者服用試驗(yàn)制劑，11～20號(hào)志愿者服用參比制劑，200mL溫開水送服。服藥2h后方能飲水，4h后進(jìn)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)餐。

4、于藥前及藥后0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、8、12、24、48、72、96、120 h取肘靜脈血5 mL，靜置1h，3000rpm離心10 min，分離血清，分雙份-20℃冰箱保存，備測。周期間清洗期為兩周。第二周期服藥劑量、取血時(shí)程、留樣方法同第一周期。
　　3.阿奇霉素血濃度測定方法比較八組阿奇霉素口服制劑的血藥濃度均采用LC-MS的方法進(jìn)行檢測。
　　4.數(shù)據(jù)處理根據(jù)所測阿奇霉素血濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)，利用《DAS

5、實(shí)用藥代動(dòng)力學(xué)程序》計(jì)算主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)t1/2，AUC0-120，AUC0-∞，Cmax和Tmax，根據(jù)AUC0-120計(jì)算試驗(yàn)制劑的相對(duì)生物利用度。對(duì)所得到的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)數(shù)據(jù)t1/2，AUC，Cmax和Tmax應(yīng)用SPSS進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，看看同種劑型間和各個(gè)制劑間是否有差異。
　　結(jié)果：
　　收集得到了十六種不同廠家不同劑型的阿奇霉素口服制劑的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)t1/2，Cmax，Tmax，AUC0-120和AUC0-∞，

6、數(shù)據(jù)，對(duì)其試驗(yàn)進(jìn)行了方法學(xué)比較，所建立HPLC-MS分析方法專屬性強(qiáng)、精密度高、回收率和穩(wěn)定性符合生物藥品的分析要求，可以用于不同廠家、不同來源的阿奇霉素的血漿含量測定;參數(shù)比較并進(jìn)行方差分析看出八組制劑中t1/2沒有顯著性差別，其余幾個(gè)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)Cmax，Tmax，AUC0-120和AUC0-∞均具有顯著性差別。其中片劑阿奇霉素Cmax、 AUC0-120和AUC0-∞與其他各制劑有顯著性差異，顆粒劑阿奇霉素Tmax與其他制劑有顯

7、著性差異。
　　結(jié)論及意義：
　　根據(jù)論文得到的數(shù)據(jù)可以看出不同廠家不同劑型的阿奇霉素人口服后的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)具有顯著性差異。片劑阿奇霉素Cmax、AUC0-120和AUC0-∞與其他各制劑有顯著性差異，顆粒劑阿奇霉素Tmax與其他制劑有顯著性差異，這說明劑型不同，在制劑過程中選擇的輔料不同，可以使同品種的藥品藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)產(chǎn)生差異。
　　本論文涉及到了不同時(shí)間、不同季節(jié)進(jìn)行試驗(yàn)，在樣品分析過程中也用到了不同的HPLC