短指（趾）-并指（趾）家系致病基因的定位研究.pdf

1、短指(趾)和并指(趾)是人類較常見的肢端先天畸形,二者都為常染色體的顯性遺傳.最近,我們發(fā)現(xiàn)一個(gè)具有短指(趾)、并指(趾)雙重畸形的大家系,并將該畸形命名為"短-并指(趾)畸形(brachysyndactyly)".患者主要臨床特征為:中指(趾)骨短小或與遠(yuǎn)節(jié)指(趾)骨融合,部分掌(跖)骨短小畸形,絕大多數(shù)患者2-3趾間基部膜性并趾,部分患者3-4指間基部膜性并指.該家系短指(趾)表現(xiàn)與短指(趾)A1型(brachydactyly ty

2、pe A1;BDA1)相近,并指(趾)表現(xiàn)則類似于并指(趾)1型(syndactyly type 1;SD1).據(jù)我們所知,這種手足短、并指(趾)復(fù)合畸形,在國內(nèi)外尚未見報(bào)道.研究表明BDA1和SD1致病基因位于2q34-36;賀林等發(fā)現(xiàn)位于2q35-36的IHH基因(indian hedgehog gene)外顯子的點(diǎn)突變引起B(yǎng)DA1畸形;BDA1的另一個(gè)致病位點(diǎn)被定位于5p13.3-p13.2,所以,我們首先對短-并指(趾)家系患者

3、IHH基因的3個(gè)外顯子進(jìn)行PCR擴(kuò)增和測序,結(jié)果在患者IHH基因的三個(gè)外顯子中均未發(fā)現(xiàn)任何突變;根據(jù)目前對BDA1和SD1相關(guān)基因的定位研究,我們在2號和5號染色體上選取多態(tài)信息含量高的微衛(wèi)星標(biāo)記進(jìn)行PCR擴(kuò)增和連鎖分析,采用LINKAGE(version 5.2)軟件計(jì)算微衛(wèi)星標(biāo)記與短-并指(趾)畸形的兩點(diǎn)間LOD值;結(jié)果表明:位于5p13.3-p13.2的微衛(wèi)星標(biāo)記與該家系短-并指(趾)畸形無連鎖關(guān)系(LOD值<0);而位于染色體2