一個(gè)遺傳性并指(趾)多指(趾)家系的HOXD9-13基因篩查分析.pdf

1、背景：
　　先天性并指（趾）畸形（syndactyly, SD）是人類常見的先天性畸形之一。它是由于相鄰指（趾）間骨性或軟組織融合形成的手足畸形，是一種以手足發(fā)育異常為主要癥狀的先天性疾病。先天性并指（趾）畸形有多種表現(xiàn)形式，根據(jù)Temtamy和McKusick系統(tǒng)分類法分為五種類型，其中并指（趾）多指（趾）癥（synpolydactyly, SPD）是II型SD，主要臨床特征為第3/4指并指或第4/5趾并趾，伴有部分或完全多指（

2、趾）畸形。SPD為常染色體顯性遺傳，但存在外顯率及復(fù)雜程度不一致的表現(xiàn)。目前所開展的關(guān)于人類手足畸形的研究，主要是通過對(duì)典型家系進(jìn)行基因連鎖分析，將候選基因在染色體的特定區(qū)帶中進(jìn)行定位、克隆。研究表明Homebox D（HOXD）基因族在胚胎發(fā)育中起重要的作用，并且與四肢的形態(tài)構(gòu)建密切相關(guān)，而目前國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)于SPD的基因研究大多集中在HOXD13基因的外顯子、剪接點(diǎn)及染色體異常等方面，對(duì)HOXD9-13基因的突變?cè)赟PD中是否發(fā)揮作用

3、，鮮有文獻(xiàn)報(bào)道。
　　目的：
　　本研究通過對(duì)一個(gè)中國(guó)華南地區(qū)并指（趾）多指（趾）家系進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查，收集該家系成員外周靜脈血標(biāo)本、手足圖片、骨骼影像資料等，繪制遺傳圖譜，分析該家系臨床表現(xiàn)以及遺傳模式，提取外周血DNA并選擇HOXD9-13作為研究基因，篩查該家系是否存在HOXD9-13基因外顯子的突變。
　　方法：
　　1.在知情同意的原則下，對(duì)該家系成員的臨床表現(xiàn)及其遺傳學(xué)特征進(jìn)行詳細(xì)的現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查及資料收集，繪

4、制出相應(yīng)的家系遺傳圖譜，分析其臨床表現(xiàn)、臨床分型及遺傳特點(diǎn)。
　　2.收集家系成員外周靜脈血，提取外周靜脈血基因組脫氧核糖核酸（Deoxyribonucleic Acid, DNA），選擇HOXD9-13為候選基因，經(jīng)聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）擴(kuò)增后，將PCR產(chǎn)物直接測(cè)序。
　　結(jié)果：
　　1.本家系患者主要表現(xiàn)為雙手或單手第3/4指并指畸形，雙足或單足第5趾多趾，符合SPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)，但無法歸為Malik和Grzesch

5、ik等對(duì)SPD的分類標(biāo)準(zhǔn)中的任何一類。
　　2.該家系患者有多種遺傳形式，與性別無關(guān)，沒有性染色體連鎖遺傳表現(xiàn)，但有隔代遺傳的表現(xiàn)。
　　3.對(duì)HOXD9-13外顯子測(cè)序分析，未發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致SPD的基因突變。
　　結(jié)論：
　　1.該家系病人的臨床分型為并指畸形II型（即SPD），是SPD1和SPD2的混合型。
　　2.該家系病人的遺傳模式為常染色體顯性遺傳，但存在外顯率及復(fù)雜程度不一致。
　　3.排除了H