載脂蛋白A1亞型比例的改變促進男性慢性乙型肝炎的進展.pdf

1、乙型肝炎嚴重威脅著人類的健康，據(jù)統(tǒng)計全世界的乙肝病毒攜帶者有3.5億之眾。而乙肝病毒攜帶者一旦發(fā)展為慢性乙肝，就很可能惡變?yōu)楦斡不透渭毎愿伟?。在慢性乙型肝炎進展為肝硬化、肝細胞癌的進程中，男性患者進展的速度比女性快，流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示男性及絕經(jīng)后女性更易患慢性乙肝相關(guān)性肝硬化及肝癌。因此我們認為在感染了乙肝病毒后，男、女性慢性乙肝患者在向肝硬化及肝癌演變過程中有著本質(zhì)的區(qū)別，而對這種疾病進展的性別差異目前還沒有一致的解釋機制。

2、r>　　 為探索不同性別中慢性乙型肝炎疾病進展差異的機制，我們采用雙向熒光差異凝膠電泳(two-dimensional difference gel electrophoresis，2-D DIGE)的方法分別比較雌、雄HBV轉(zhuǎn)基因鼠與同性別C57BL/6小鼠的肝臟組織中蛋白質(zhì)表達的差異，結(jié)果顯示載脂蛋白A-I(Apo A-I，apol ipoprotein A-I)總表達量在雌、雄HBV轉(zhuǎn)基因鼠肝組織中均下降。由于血循環(huán)中Apo A

3、-I的水平與慢性乙肝及其相關(guān)原發(fā)性肝細胞癌相關(guān)，低水平的Apo A-I提示有嚴重的肝損傷，因此我們發(fā)現(xiàn)雌雄HBV轉(zhuǎn)基因鼠肝中Apo A-I表達下調(diào)，可能是因為HBV在體內(nèi)抗原表達引起肝細胞損傷并擾亂肝細胞脂質(zhì)代謝。
　　 更有趣的是，我們使用2-D western blotting方法研究HBV轉(zhuǎn)基因鼠肝組織及慢性乙肝病人血清中Apo A-I的表達，發(fā)現(xiàn)Apo A-I的亞型3表達量在雄性HBV轉(zhuǎn)基因鼠肝組織及男性慢性乙肝病人血清

4、中均有明顯增加，而雌性轉(zhuǎn)基因鼠肝組織及女性病人血清中Apo A-I的各亞型比例均無明顯改變。Apo A-I主要在肝臟中合成并被認為存在翻譯后修飾。雄性HBV轉(zhuǎn)基因鼠肝臟及男性慢性乙肝病人血清中Apo A-I各亞型表達量比例的改變反映了不同的亞型有其不同的翻譯后修飾，因此他們的功能和特征也不同。
　　 近來研究發(fā)現(xiàn)在慢性乙肝相關(guān)性肝癌患者及肝癌轉(zhuǎn)基因鼠模型的血清中存在高濃度的氧化型Apo A-I。我們進一步的實驗結(jié)果顯示在雄性轉(zhuǎn)基

5、因鼠肝組織及男性病人血清中增加的Apo A-I的亞型3為氧化修飾型Apo A-I，而女性卻沒有，可能是因為女性體內(nèi)的雌激素及其衍生物的作用使Apo A-I的氧化過程被阻斷或減弱。因此雄性HBV轉(zhuǎn)基因鼠肝臟及慢性乙肝病人血清中Apo A-I亞型3的升高可能為男性乙型肝炎進展較女性更快的現(xiàn)象提供新的思路。
　　 以上這些結(jié)果提示慢性乙肝病毒感染擾亂了Apo A-I亞型比例，進而阻礙了ApoA-I整體功能的發(fā)揮。因此，我們認為這種選擇