HIF-1α與脯氨酸羥化酶PHD1、PHD2、PHD3在肝細(xì)胞肝癌中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、背景:
　　肝細(xì)胞肝癌是世界上最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其死亡率位居第3位。我國(guó)是肝癌第一大國(guó)，每年約有45萬(wàn)人死于肝癌，幾乎占全世界肝癌死亡人數(shù)的一半。肝癌可發(fā)生在任何年齡，而且預(yù)后差，如不經(jīng)任何治療5年存活率小于5％。肝細(xì)胞肝癌具有起病隱匿、惡性程度高、侵襲性快速生長(zhǎng)、治療后易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、死亡率高等特點(diǎn)。目前對(duì)肝癌的主要治療有手術(shù)、介入治療、放療、化療及中醫(yī)中藥治療等方法，但總體療效不佳。因此，研究肝細(xì)胞肝癌的生物學(xué)特性及其與臨床病

2、理特征間的關(guān)系，可以為臨床上肝癌治療提供理論依據(jù)及新思路。在本研究中，我們采用免疫組化法檢測(cè)缺氧誘導(dǎo)因子1α(hypoxia-inducible factor-1α，HIF-1α)及其脯氨酸羥化酶(prolyl hydroxylases，PHDs) PHD1、PHD2、PHD3在肝細(xì)胞肝癌中的表達(dá)，研究其表達(dá)情況與肝癌臨床病理特征的關(guān)系，并探討其對(duì)病人預(yù)后的影響。
　　目的:
　　研究HIF-1α、PHD1、PHD2和PHD

3、3在肝細(xì)胞肝癌中的表達(dá)，研究其與肝細(xì)胞肝癌臨床病理特征的關(guān)系，探討其對(duì)病人預(yù)后的影響。
　　方法:
　　(1)收集2005年12月～2010年12月浙江省麗水市中心醫(yī)院行根治性手術(shù)切除且資料完整的肝細(xì)胞肝癌標(biāo)本103例及其相應(yīng)的癌旁肝組織14例，另取13例經(jīng)病理證實(shí)的正常肝組織。
　　(2)運(yùn)用組織芯片技術(shù)和免疫組織化學(xué)法，檢測(cè)肝細(xì)胞肝癌組織、癌旁肝組織和正常肝組織中HIF-1α、PHD1、PHD2和PHD3的表達(dá)情況

4、，根據(jù)其表達(dá)水平分為陽(yáng)性組和陰性組。應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　(1)HIF-1α在肝細(xì)胞肝癌組織中的表達(dá)陽(yáng)性率為63.1％，明顯高于癌旁肝組織(35.7％)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，正常肝組織不表達(dá)。PHD1在肝細(xì)胞癌中陽(yáng)性表達(dá)率為53.4％，明顯高于正常肝組織(23.1％)，差異顯著(P＜0.05)。PHD2在肝細(xì)胞癌中陽(yáng)性表達(dá)率為5

5、6.3％，明顯低于正常肝組織(84.6％)，差異顯著(P＜0.05)。PHD3在肝細(xì)胞癌中陽(yáng)性表達(dá)率為57.3％，明顯高于癌旁肝組織(28.6％)及正常肝組織(15.4％)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　(2)在肝細(xì)胞肝癌組織中HIF-1α表達(dá)與腫瘤大小、脈管內(nèi)瘤栓、腫瘤分化程度、TNM分期和術(shù)后2年生存率顯著相關(guān)(P＜0.05)。PHD1表達(dá)與肝細(xì)胞癌分化程度、脈管內(nèi)瘤栓、TNM分期和術(shù)后2年生存率顯著相關(guān)(P＜0.0

6、5)。PHD2表達(dá)與肝細(xì)胞肝癌分化程度、TNM分期、腫瘤大小和術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)(P＜0.05)。PHD3表達(dá)與肝細(xì)胞肝癌分化程度、脈管內(nèi)瘤栓和術(shù)后2年生存率顯著相關(guān)(P＜0.05)。
　　(3)在肝細(xì)胞癌中HIF-1α和PHD2的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.219，P=0.026)。PHD1和PHD3在肝細(xì)胞癌中表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.201，P=0.042)。
　　(4)生存分析表明HIF-1α、PHD1和PHD3陽(yáng)性表達(dá)的肝