子癇前期患者胎盤HIF-1α和PHD1、PHD2、FIH-1的表達與其發(fā)病關(guān)系的探討.pdf

1、目的：子癇前期是妊娠期特有的并發(fā)癥之一，嚴重威脅母兒健康，其病因和發(fā)病機制尚未完全闡明。大量研究表明，滋養(yǎng)細胞生理性浸潤能力受阻導(dǎo)致螺旋小動脈重鑄障礙是最終導(dǎo)致子癇前期的重要環(huán)節(jié)。近年研究證明，缺氧誘導(dǎo)因子—1(HIF—1)參與調(diào)節(jié)滋養(yǎng)細胞的增殖、分化和侵潤過程，其中起活性作用和調(diào)節(jié)作用的是HIF—1α亞基。本研究采用免疫組織化學(xué)染色法檢測正常晚期妊娠和子癇前期胎盤組織中HIF—1α及氧感受器的蛋白表達，探討它們的相關(guān)性及與子癇前期發(fā)病

2、的關(guān)系。 方法：隨機選取子癇前期輕度患者胎盤10例，子癇前期重度患者胎盤28例，正常孕婦胎盤24例，采用免疫組化方法檢測胎盤上HIF—1α和PHD1、PHD2、FIH—1的蛋白表達情況。 結(jié)果：①HIF—1α在子癇前期患者及正常孕婦胎盤組織中的表達：HIF—1α蛋白主要表達在滋養(yǎng)細胞內(nèi)，以合體滋養(yǎng)細胞表達為主，且主要在胞漿中表達，偶在血管內(nèi)皮細胞，絨毛間質(zhì)細胞中表達。子癇前期組患者輕度組和重度組與正常組比較差異均顯著(P

3、<0.01)，子癇前期輕度組與重度組比較差異顯著(P<0.01)。②PHD1在子癇前期患者及正常孕婦胎盤組織中的表達：PHD1蛋白主要表達在合體及細胞滋養(yǎng)細胞，絨毛間質(zhì)細胞，血管內(nèi)皮細胞胞漿中表達。子癇前期患者輕度組與正常組比較差異不顯著(P>0.05)，重度組與正常組比較差異顯著(P<0.01)，輕度組與重度組比較差異不顯著(P>0.05)。③PHD2在子癇前期患者及正常孕婦胎盤組織中的表達：PHD2蛋白表達在胎盤滋養(yǎng)細胞(細胞滋養(yǎng)細

4、胞為主)，以及絨毛間質(zhì)細胞和血管內(nèi)皮細胞的胞漿中。子癇前期患者輕度組與正常組比較差異不顯著(P>0.05)，重度組與正常組比較差異顯著(P<0.01)，輕度組與重度組比較差異顯著(P<0.01)。④FIH—1在子癇前期患者及正常孕婦胎盤組織中的表達：FIH—1蛋白主要表達在細胞滋養(yǎng)細胞胞漿和細胞核中，絨毛間質(zhì)細胞中及血管內(nèi)皮細胞少見。子癇前期患者輕度組和正常組比較差異不顯著(P>0.05)，重度組和正常組比較差異顯著(P<0.05)，輕

5、度組和重度組比較差異不顯著(P>0.05)。⑤子癇前期組HIF—1α與PHD1、2和FIH—1相關(guān)性分析：HIF—1α與PHD2呈正相關(guān)(r=0.554，P<0.01)，與PHD1和FIH—1成負相關(guān)(r=-0.631，P<0.01和r=-0.498，P<0.01)。 結(jié)論：HIF—1α和PHD2的蛋白在子癇前期重度患者胎盤組織中表達水平明顯增高；而PHD1和FIH—1的蛋白的表達水平卻明顯降低。HIF—1α與PHD2呈正相關(guān)，