白血病治療相關(guān)小分子化合物篩選及機(jī)制研究.pdf

1、白血病是一組高度異質(zhì)性的疾病，隨著研究的深入，疾病的療效不斷提高，急性早幼粒細(xì)胞白血病也已經(jīng)被認(rèn)為是可以治愈的惡性腫瘤，但是對(duì)于大多數(shù)的血液系統(tǒng)惡性疾病，現(xiàn)有的治療手段還是異常有限的。對(duì)于某些特殊類型的腫瘤可以采取免疫治療，細(xì)胞治療，但是化療還是一線的治療。骨髓移植雖然具有巨大的前景，但是骨髓來源以及高昂的費(fèi)用限制了它的應(yīng)用，而且移植后的GVHD以及復(fù)發(fā)也難以預(yù)測(cè)。所以，研究新的抗腫瘤作用機(jī)制，開發(fā)新的治療腫瘤藥物是十分必要的。近幾年的

2、研究發(fā)現(xiàn)表觀遺傳學(xué)在白血病發(fā)生發(fā)展中扮演了重要角色。表觀遺傳學(xué)相關(guān)的修飾酶有可能成為治療腫瘤細(xì)胞的重要的作用為點(diǎn)。
　　本研究主要圍繞白血病相關(guān)小分子藥物的探索和機(jī)制研究。在第一部分，主要針對(duì)組蛋白賴氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶G9a進(jìn)行小分子化合物的篩選。發(fā)現(xiàn)了一個(gè)具有良好的酶催化活性抑制能力的先導(dǎo)化合物——DC_G066。該化合物的結(jié)構(gòu)與已知的G9a抑制劑完全不同，作用口袋和作用方式基本相同。第二部分，主要圍繞免疫抑制劑FTY720抑制腫瘤