康萊特聯合吉非替尼對Lewis肺癌小鼠血管生成的作用及其機制研究.pdf

1、河北醫(yī)科大學學位論文使用授權及知識產權歸屬承諾本學位論文在導師(或指導小組)的指導下，由本人獨立完成。本學位論文研究所獲的研究成果，其知識產權歸河北醫(yī)科大學所有。河北醫(yī)科大學有權對本學位論文進行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學位論文相關的論文，第一署名單位為河北醫(yī)科大學，試驗材料、原始數據、申報的專利等知識產權均歸河北醫(yī)科大學所有。否則，承擔相應的法律責任。研究生簽名：彩磊、導師簽章_。二級學院領導簽章：年月目。弋‘’、。、飛‰?！?，，。河

2、北醫(yī)科大學研究生學位論文獨創(chuàng)性聲明本論文是在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標注和致謝等內容外，文中不包含其他人已經發(fā)表或撰寫的研究成果，指導老師對此進行了審定。本論文由本人獨立撰寫，文責自負。研究生簽名：于I叁鉑瓜導‘川。僉意早er：年月日中文摘要康萊特聯合吉非替尼對Lewis肺癌小鼠血管生成的作用及其機制研究摘要目的：肺癌總體來說是目前世界范圍內發(fā)病率及死亡率最高的惡性腫瘤，儼然己對全人類的健康構成了重大威

3、脅。對于肺癌，尤其是晚期非小細胞肺癌(nonsmallcelllungcancer，NSCLC)的治療目前仍很不理想。近年來隨著新的分子靶向藥物吉非替尼(Iressa，Gefitinib)的投入臨床，為晚期NSCLC的治療帶來了新的希望。作為一種選擇性表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(epidermalgrowthfactorreceptortyrosinekinaseinhibitorEGFRTKI)，吉非替尼在EGFR基因突變的晚期

4、NSCLC一線治療中已成為首選。盡管如此，單藥吉非替尼治療肺癌的有效率也僅為10％～20％，其耐藥的出現亦是一個不容忽視的問題。因此，尋找能夠增加EGFRTKI療效、改善甚至逆轉EGFRTKI耐藥的藥物，對于指導臨床用藥具有重要意義?？等R特注射液是從傳統中藥薏苡仁中提煉的具有抗癌活性的液體制劑，在多種實體瘤中顯示較好的抗腫瘤作用。多項研究顯示，康萊特聯合化療藥物能顯著提高晚期NSCLC的療效，增加對化療藥物的敏感性；且能顯著抑制腫瘤新生

5、血管生成。有研究發(fā)現，腫瘤誘導的非依賴于EGFR的血管生成增加可能是限制EGFRTKI療效的一大重要原因。本研究擬通過構建Lewis肺癌動物實驗模型，采用康萊特、吉非替尼及康萊特聯合吉非替尼進行干預處理，測量各組動物的平均瘤重，計算抑瘤率；免疫組織化學S—P法測定血管內皮生長因子(vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)、血管內皮生長因子受體2(vascularendothelialgrowthfact

6、orreceptor2，VEGFR2／kinaseinsertdomain—containingreceptor，KDR)蛋白的表達及瘤內微血管密度(microvasculardensity，m)；RTPCR法測定VEGF、KDRmRNA表達水平的變化，從而觀察康萊特聯合吉非替尼對Lewis肺癌小鼠腫瘤生長及血管生成的影響，并初步探討其可能機制。方法：1建立模型和實驗分組：體外培養(yǎng)小鼠Lewis肺癌(LLC)細胞，選取對數生長期細胞進行