藥物疏水性微乳液毛細(xì)管電動(dòng)色譜評(píng)價(jià)方法研究.pdf

1、微乳液毛細(xì)管電動(dòng)色譜法(MEEKC)是一種毛細(xì)管電泳的新方法。它利用藥物在微乳液滴相和水連續(xù)相中的分配性質(zhì),而引起其電泳遷移行為的差異,已被發(fā)展為藥物疏水參數(shù)logPow測(cè)定的一種新技術(shù)。MEEKC中遷移時(shí)間tm測(cè)定的準(zhǔn)確與否,決定著能否得到準(zhǔn)確的logPow值。然而,我們發(fā)現(xiàn)試樣中作為待測(cè)化合物(藥物)的遷移行為受其在試樣中濃度、進(jìn)樣量以及電泳高電場(chǎng)的影響,即遷移時(shí)間tm值的大小由化合物濃度、進(jìn)樣量以及電泳高電場(chǎng)決定。而前人的工作忽略

2、了上述因素對(duì)tm的影響,導(dǎo)致測(cè)定藥物logPow時(shí)存在較大誤差。因此,建立一種經(jīng)過(guò)改進(jìn)的MEEKC方法,保證tm測(cè)定的可靠性,對(duì)藥物疏水參數(shù)值的測(cè)定是非常必要的。本論文通過(guò)考察化合物濃度、進(jìn)樣量和高電場(chǎng)對(duì)其遷移行為的影響及其規(guī)律,探討了化合物分配于微乳后改變微乳內(nèi)相性質(zhì)的原因,以及電泳高電場(chǎng)致使微乳液性質(zhì)變化的機(jī)理。在此基礎(chǔ)上,建立了一種測(cè)定藥物疏水參數(shù)的改進(jìn)型MEEKC方法(I-MEEKC)。并嘗試采用迭代擬合的方法計(jì)算微乳相的遷移時(shí)

3、間,以克服以往采用微乳相標(biāo)記物標(biāo)記其遷移時(shí)間的困難和不足,從而進(jìn)一步提高M(jìn)EEKC方法測(cè)定疏水參數(shù)的準(zhǔn)確度。本研究詳細(xì)考察了該改進(jìn)方法的可行性和可靠性,并進(jìn)行了其應(yīng)用研究。主要研究?jī)?nèi)容如下:1)建立了能更準(zhǔn)確測(cè)定化合物疏水參數(shù)的I-MEEKC方法。通過(guò)詳細(xì)考察5種苯胺類(lèi)化合物的濃度、進(jìn)樣量和高電場(chǎng)對(duì)其遷移行為的影響及其規(guī)律,探討了化合物分配于微乳后改變微乳內(nèi)相性質(zhì)的原因,以及電泳高電場(chǎng)致使微乳液性質(zhì)變化的機(jī)理,提出了相應(yīng)的解決方法。在此

4、基礎(chǔ)上,建立了同時(shí)扣除待測(cè)化合物濃度、進(jìn)樣量以及高電場(chǎng)影響的測(cè)定化合物疏水參數(shù)的I-MEEKC方法。將I-MEEKC方法應(yīng)用于苯、甲苯、乙苯、阿昔洛韋以及撲熱息痛5種化合物的疏水參數(shù)的測(cè)定,測(cè)定值與文獻(xiàn)值平均相差0.16個(gè)對(duì)數(shù)單位,比現(xiàn)行的MEEKC方法所測(cè)值與文獻(xiàn)值的平均差值0.40小,準(zhǔn)確度有了一定的提高,驗(yàn)證了I-MEEKC方法的可行性和可靠性。2)探討了一種不使用微乳相標(biāo)記物的技術(shù),使MEEKC法測(cè)定logPow更為方便。即以系