化合物疏水性測(cè)量的脂質(zhì)體毛細(xì)管電泳方法研究.pdf

1、脂質(zhì)體/水模型無(wú)論在結(jié)構(gòu)上還是在組成上均與真正的生物膜很接近，本文利用這種脂質(zhì)體的性質(zhì)采用脂質(zhì)體毛細(xì)管電泳法（LCE）測(cè)定了化合物的疏水參數(shù)。采用LCE法測(cè)定的化合物的疏水參數(shù)較logPow（正辛醇/水分配系數(shù)）更能反映化合物在生物膜中的分配行為。本文主要研究?jī)?nèi)容如下：
　?、偈紫冉⒘嘶衔锸杷畢?shù)的LCE測(cè)定法。以苯胺、苯酚、甲萘胺、乙萘酚和萘五種標(biāo)準(zhǔn)化合物在LCE中的遷移時(shí)間tm與其已知的logPow值之間的非線性關(guān)系，迭代

2、求出tl，同時(shí)建立了化合物疏水參數(shù)logP與logk的標(biāo)準(zhǔn)曲線。將得到的標(biāo)準(zhǔn)曲線用于六種烷基苯類(lèi)化合物的疏水參數(shù)的測(cè)定，并將測(cè)定值與搖瓶法的測(cè)定值和不采用擬合的測(cè)定值進(jìn)行了比較。結(jié)果表明由LCE擬合測(cè)得的logP值與搖瓶法測(cè)定值以及MEEKC測(cè)定值之差的平均值分別為0.35和0.38個(gè)對(duì)數(shù)單位，測(cè)定的差異可能是由于測(cè)定體系的不同所造成；而由擬合的LCE法測(cè)得的logP值與非擬合的LCE法的測(cè)定值之差的平均值僅有0.07個(gè)對(duì)數(shù)單位，驗(yàn)證了

3、本研究所建立的測(cè)定方法的可行性和可靠性。將所建立的化合物疏水參數(shù)的LCE測(cè)定法應(yīng)用于在溶液體系中表現(xiàn)為電中性藥物和荷電藥物的疏水參數(shù)的測(cè)定。撲熱息痛、氯霉素、多沙唑嗪和氯雷他定四種電中性藥物疏水參數(shù)的LCE測(cè)定值與搖瓶法的測(cè)定值的平均差值為0.28個(gè)對(duì)數(shù)單位。而可樂(lè)定、利福平、酮基布洛芬和布洛芬四種荷電藥物疏水參數(shù)的LCE測(cè)定值與搖瓶法的測(cè)定值的平均差值為0.84個(gè)對(duì)數(shù)單位。從測(cè)定的結(jié)果可以看出，LCE法和搖瓶法對(duì)荷電藥物的疏水參數(shù)的測(cè)

4、定差值明顯大于電中性藥物的測(cè)定差值，本文從測(cè)定的模型上對(duì)這種現(xiàn)象進(jìn)行了解釋。
　?、趯?LCE作為一種體外的模型來(lái)評(píng)價(jià)化合物的親油程度及其在體內(nèi)的吸收情況。實(shí)驗(yàn)采用前面所建立的LCE測(cè)定疏水參數(shù)的方法對(duì)九種化合物的疏水參數(shù)進(jìn)行了測(cè)定。通過(guò)它們的logk與logPm以及l(fā)ogPow與logPm相關(guān)性的比較，得到待測(cè)化合物在LCE中的保留與其滲透系數(shù)相關(guān)性更大，這說(shuō)明脂質(zhì)體模型較正辛醇/水模型更接近于生物膜模型，采用LCE法測(cè)定的化合