枸杞多糖對全氟辛酸誘導(dǎo)母鼠及其仔鼠毒性損傷的保護(hù)性研究.pdf

1、為了探討全氟辛酸(Perfluorooctane acid，PFOA)對動物的肝臟毒性與發(fā)育毒性，本論文研究了肝臟表觀遺傳效應(yīng)中的DNA總甲基化與特異抑癌基因GSTP1甲基化以及DNMTs酶的表達(dá)，本論文分兩部分探討PFOA誘導(dǎo)肝臟毒性可能的機(jī)制，以及中藥枸杞多糖(Lycium barbarum polysaccharide，LBP)逆轉(zhuǎn)PFOA造成DNA損傷的相關(guān)調(diào)控。
　　建立孕期暴露PFOA對母鼠及仔鼠的損傷模型，確定PFO

2、A損傷模型的最佳劑量。將100只孕0d小鼠隨機(jī)分為5組，每組20只，除空白對照組飼喂正常飼料，1、2、5、10 mg/kg·d PFOA模型組，飼喂不同劑量的PFOA染毒飼料，從孕1-17d。觀察母鼠的流產(chǎn)情況，仔鼠的成活情況，母鼠及仔鼠的體重，臟器指數(shù)。結(jié)果顯示，與空白對照組相比，PFOA顯著提高孕鼠的流產(chǎn)率、肝臟指數(shù)和MDA的含量，顯著降低體重、脾臟指數(shù)。PFOA顯著提高仔鼠的肝臟指數(shù)和MDA的含量，顯著降低成活率、脾臟指數(shù)，并且P

3、FOA造成損傷的程度存在劑量依賴性，最終確定PFOA最佳造模劑量為5 mg/kg·d。
　　研究中藥成分LBP對PFOA誘導(dǎo)的肝臟損傷的保護(hù)機(jī)制。將100只孕0d小鼠隨機(jī)分為5組，每組20只，A為空白對照組飼喂正常飼料，灌服生理鹽水，B為模型組飼喂5 mg/kg·d PFOA的染毒飼料，灌服生理鹽水，C、D、E組小鼠飼喂5mg/kg·d PFOA的染毒飼料，同期灌服20、40、80 mg/kg·d LBP溶液，從孕1-17d。結(jié)果

4、顯示，與模型組比較，LBP顯著提高孕鼠的體重，脾臟指數(shù)，子宮指數(shù)，SOD、GSH-PX的含量，顯著降低肝臟指數(shù)、腎臟指數(shù);顯著提高仔鼠的體重，脾臟指數(shù)，子宮指數(shù)，SOD、GSH-PX的含量，DNA總甲基化水平，DNMT1、DNMT3a、DNMT3b的表達(dá)，GSTP1編碼的谷胱甘肽-S轉(zhuǎn)移酶的含量，顯著降低腎臟指數(shù)，GSTP1甲基化及其mRNA的高表達(dá)。
　　胚胎期暴露PFOA誘導(dǎo)出生后的仔鼠，生長發(fā)育緩慢，肝、腎氧化性毒性損傷，D