Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病的NF1基因突變研究.pdf

1、中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)（北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院）博士學(xué)位論文Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病的NF1基因突變研究姓名：翟曉佳申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：臨床醫(yī)學(xué)指導(dǎo)教師：張學(xué)20070601I型神經(jīng)纖維瘤病的Ⅳ川基因突變研究中文摘要I型神經(jīng)纖維瘤病(Neurofibromatosistypel，NFl)是人類(lèi)最常見(jiàn)的常染色體顯性遺傳病之一，發(fā)病率為1／3500。NFl主要臨床表現(xiàn)為皮膚牛奶咖啡斑、多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤、腋窩和腹股溝的雀斑、眼睛虹膜Lisch結(jié)節(jié)。其他少見(jiàn)的一

2、些臨床并發(fā)癥有叢狀神經(jīng)纖維瘤、學(xué)習(xí)困難、脊柱側(cè)彎、生長(zhǎng)過(guò)度、假關(guān)節(jié)形成、惡性腫瘤發(fā)生等。NFl的致病基因位于染色體17ql12區(qū)域，基因龐大，全長(zhǎng)350kb，包含60個(gè)外顯子，其編碼的神經(jīng)纖維瘤蛋I芻(neurofibromin)2818個(gè)氨基酸組成，分子量約為327kDa。NFl是～個(gè)高頻突變基因，基因突變頻率為常見(jiàn)致病基因的10倍左右。Ⅳ川基因在染色體2q21，14q11，22qll上存在大量高度同源的假基因序列，其突變類(lèi)型包括：無(wú)

3、義突變、錯(cuò)義突變、剪接位點(diǎn)突變、大片斷缺失、一個(gè)或多個(gè)外顯子的重復(fù)／缺失等多種類(lèi)型，并且沒(méi)有明顯突變熱點(diǎn)區(qū)域。通過(guò)單一的方法檢測(cè)NFl基因突變檢出率低，目前NFI致病基因突變的檢測(cè)仍是困擾臨床遺傳診斷專業(yè)人員的一個(gè)難題。本文研究聯(lián)合應(yīng)用微衛(wèi)星標(biāo)記共享等位基因分析、多重連接探針擴(kuò)增(MultiplexLigation—DependentProbeAmplification，MLPA)、變性高效液相色譜(DenaturingHighPerf