神經(jīng)纖維瘤病(NF1)骨損害及其分子機理的研究.pdf

1、河北醫(yī)科大學博士學位論文神經(jīng)纖維瘤?。∟F1）骨損害及其分子機理的研究姓名：閆金成申請學位級別：博士專業(yè)：外科學指導教師：張英澤楊逢春20090401中文摘要更無有效的預防和治療措施。骨組織一直處于自我更新中。為了適應骨力學強度及骨代謝平衡的雙重需要，骨組織不斷被吸收，新骨不斷形成并改建。這個過程在骨修復和骨再生時變得更為活躍。而骨吸收和骨形成是由成骨細胞和破骨細胞之間的平衡來調(diào)控的。這種平衡一旦被破壞，就會引起骨形成異常，造成骨疾病。

2、成骨細胞來源于間充質(zhì)干細胞，它的作用是形成新的骨質(zhì)。破骨細胞則來源于造血干細胞。在一定條件下，骨髓中的造血干細胞首先分化成巨噬細胞克隆形成單位(CFUM)再分化成巨噬細胞，巨噬細胞從骨髓中游離出來，進一步分化成單核破骨細胞。這些單核破骨細胞進而融合成為多核破骨細胞，附著在骨表面，極化，形成有活性的破骨細胞，發(fā)揮骨吸收作用。研究表明，MCSF和RANKL調(diào)控誘導破骨細胞的增殖和分化，對破骨細胞的生理和病理功能起著關鍵的作用。Yang的實驗

3、小組在小鼠體外試驗中表明，單一Nfl基因缺失小鼠(Nfl／一)出現(xiàn)了成骨細胞的分化降低，這種成骨細胞的分化降低與Ras的功能活躍直接相關。Karsenty小組的研究表明，單一Nfl基因缺失所致成骨細胞功能改變不足以造成體內(nèi)骨的異常。最近，Yang的實驗小組又報道了破骨細胞和成骨細胞同時受損的小鼠出現(xiàn)明顯的骨量減少，這與NFl患者的骨密度顯著降低的臨床表現(xiàn)相符。NFl患者和Nfl／tJ、鼠的破骨細胞具有明顯的Ras活性增加，由此導致了破骨

4、細胞功能的變化。通過以上的研究我們不難看出NFI(Nfl)基因缺失后破骨細胞功能異常在NFl(Nfl)骨異常中起著重要的作用。另有研究表明，肌動蛋白直接影響著破骨細胞的移動、骨表面附著和骨吸收。肌動蛋白是細胞骨架結(jié)構(gòu)的基本組成部分，而細胞骨架結(jié)構(gòu)、功能以及肌動蛋白的動態(tài)變化是由Rho基因家族調(diào)控的。Rho基因家族由Rac，Cdc42和Rho三大部分組成。普遍認為Rho基因家族在哺乳動物細胞中調(diào)節(jié)運動、附著以及變形等功能。另外，Rho基因