SEL1L基因及其蛋白、Smad4蛋白在食管癌中的表達及其臨床意義.pdf

1、目的：觀察SEL1LmRNA及其蛋白、Smad4蛋白在食管癌組織中的表達及其與食管癌臨床病理特征的關系，并探討它們在食管癌發(fā)生、發(fā)展中的作用及臨床應用價值。 方法：收集90例手術(shù)切除的食管鱗狀細胞癌標本，同時取35例距癌灶邊緣5cm以上切緣的正常黏膜、60例癌旁黏膜及20例內(nèi)窺鏡活檢的食管鱗狀上皮不典型增生標本。應用免疫組織化學S-P法檢測癌組織、正常黏膜、癌旁黏膜及不典型增生組織中SEL1L蛋白、Smad4蛋白的表達；運用原位

2、分子雜交技術(shù)檢測癌組織、正常黏膜、癌旁黏膜中SEL1LmRNA的表達。 結(jié)果：1.SEL1LmRNA在食管鱗狀細胞癌的表達陽性率為80.0％，較食管正常黏膜(14.3％)和癌旁黏膜(16.7％)高(P＜0.01)；SEL1LmRNA在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的表達陽性率(92.7％)比無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(69.4％)高(P＜0.01)。2.SEL1L蛋白在食管鱗狀細胞癌的表達陽性率為87.8％，在食管鱗狀上皮不典型增生中的表達陽性率為90.0

3、％，分別較食管正常黏膜(14.3％)和癌旁黏膜(13.3％)高(P＜0.01)。SEL1L蛋白表達與患者性別、年齡、腫瘤位置、大小、分化程度、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床分期均無明顯相關性(P＞0.05)。3.Smad4蛋白在食管鱗狀細胞癌的表達陽性率為48.9％，較食管正常黏膜(88.6％)、癌旁黏膜(83.3％)和食管鱗狀上皮不典型增生(70.0％)低(P＜0.01)；臨床分期ⅡB+Ⅲ期和有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的食管鱗狀細胞癌組織Smad4蛋白

4、的陽性率明顯低于臨床分期Ⅰ+ⅡA期和無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的食管鱗狀細胞癌組織(P＜0.05)；Smad4蛋白的表達與腫瘤組織分化程度呈正相關(r=0.347，P＜0.01)，而與患者性別、年齡、腫瘤位置、大小、浸潤深度無明顯相關性(P＞0.05)。4.食管鱗狀細胞癌組織中SEL1LmRNA和SEL1L蛋白的表達呈明顯正相關(r=0.492，P＜0.01)；SEL1L蛋白和Smad4蛋白的表達呈明顯負相關(r=-0.314，P＜0.01)。

5、 結(jié)論：1.SEL1L蛋白表達的調(diào)控主要在轉(zhuǎn)錄水平，SEL1L蛋白表達水平的升高主要是相應轉(zhuǎn)錄水平上調(diào)的結(jié)果。2.SEL1L蛋白過表達可能是食管鱗狀細胞癌發(fā)生的早期表現(xiàn)，SEL1L蛋白的檢測可作為識別食管癌高風險患者的生物標記物。3.Smad4蛋白的低表達在食管癌的發(fā)展及侵襲轉(zhuǎn)移中具有重要作用。4.SEL1L蛋白和Smad4蛋白在食管癌的發(fā)生發(fā)展過程中具有協(xié)同作用；聯(lián)合檢測食管癌中SEL1L蛋白和Smad4蛋白的表達情況，相比單一檢測