噴昔洛韋脂質(zhì)體皮膚滲透機(jī)理及相關(guān)分析方法的研究.pdf

1、本文以脂水兩不親藥物噴昔洛韋為模型藥物,研制了噴昔洛韋脂質(zhì)體凝膠,對其進(jìn)行了質(zhì)量控制,并對其穩(wěn)定性、皮膚滲透吸收機(jī)制及藥效學(xué)進(jìn)行了研究.(1)采用薄膜水化法制備噴昔洛韋脂質(zhì)體,為確保制劑具有較高的包封率和良好的穩(wěn)定性,本文進(jìn)行均勻設(shè)計(jì)試驗(yàn),篩選出最佳處方,包封率達(dá)60%以上.(2)通過對不同分離方法的考察,建立了脂質(zhì)體包封率的測定方法,采用凝膠柱分離一紫外分光光度法測定了游離藥量,該方法操作簡單、測定準(zhǔn)確、重現(xiàn)性好,解決了噴昔洛韋脂質(zhì)體

2、包封率測定難的問題.(3)建立了高效液相色譜法測定制劑中、接受液、皮膚及血液中藥物含量的分析方法,用改良Franz擴(kuò)散池考察了磷脂種類、表面活性劑種類及劑量對噴昔洛韋脂質(zhì)體體外皮膚滲透的影響,比較了脂質(zhì)體凝膠,脂質(zhì)體混懸液與市售乳膏體外皮膚滲透的異同.Franz擴(kuò)散池中不同劑型噴昔洛韋在不同時(shí)間段的累積皮膚滲透濃度次序?yàn)?噴昔洛韋脂質(zhì)體混懸液>噴昔洛韋脂質(zhì)體凝膠>噴昔洛韋市售乳膏>噴昔洛韋凝膠;三種表面活性劑對噴昔洛韋脂質(zhì)體皮膚滲透的影

3、響無顯著性差異,隨著表面活性劑劑量的增大滲透系數(shù)先增加后減小.在體小鼠皮膚滲透試驗(yàn)比較了1%的噴昔洛韋脂質(zhì)體凝膠,0.6%噴昔洛韋脂質(zhì)體凝膠,1%噴昔洛韋乳膏的皮膚滲透過程;0.6%噴昔洛韋脂質(zhì)體凝膠的最大皮膚內(nèi)濃度是1%噴昔洛韋乳膏的0.89倍,18h后0.6%噴昔洛韋脂質(zhì)體凝膠的皮膚內(nèi)濃度是1%噴昔洛韋乳膏的1.19倍;1%噴昔洛韋脂質(zhì)體凝膠最大皮膚內(nèi)濃度是1%噴昔洛韋乳膏的1.51倍;18h后1%噴昔洛韋脂質(zhì)體凝膠皮膚內(nèi)濃度是1%