阿昔洛韋眼用凝膠劑的研究.pdf

1、目的：一個(gè)理想的眼部藥物釋放體系，應(yīng)該以滴眼液的形式給藥，不引起糊視和眼部刺激，而且有較長(zhǎng)的眼部滯留時(shí)間和一定的緩釋作用。 方法： 1.選擇pH敏感型高分子聚合物卡波姆980NF(Carbopol(R) 980NF)作為在位形成凝膠基質(zhì)，羥丙基甲基纖維素K4M(HPMCk4M)作為增粘劑，制備ACV眼用凝膠劑。采用正交設(shè)計(jì)法，考察了Carbopol的用量，HPMC的用量，以及不同pH值對(duì)ACV釋放的影響。 2.測(cè)

2、定ACV眼用凝膠劑中ACV含量的高效液相色譜法，并進(jìn)行雜質(zhì)檢查。本法簡(jiǎn)便、快捷、靈敏，可作為該制劑質(zhì)量控制的有效方法。ACV眼用凝膠劑在光加速實(shí)驗(yàn)下，粘度降低，但ACV的含量及降解產(chǎn)物均符合要求；而在高溫及穩(wěn)定性加速實(shí)驗(yàn)條件下，外觀性狀、含量及降解產(chǎn)物均符合要求。 3.考察比較ACV眼用凝膠劑和市售滴眼液的眼部滯留時(shí)間。 結(jié)果：1.最終確定滴注性凝膠的基本組成：0.1％Carbopo1980NF-0.8％HPMCk4M，

3、調(diào)pH至4.6?？疾炝瞬煌琾H下0.1％Carbopo1980NF-0.8％HPMCk4M溶液在25℃和34℃的流變學(xué)性質(zhì)，流變學(xué)曲線表明0.1％Carbopo1980NF-0.8％HPMCk4M溶液為假塑型流體。在此基礎(chǔ)上，確定了本處方其它附加劑的用量。兔離體角膜滲透實(shí)驗(yàn)證明在給藥后很短的時(shí)間內(nèi)凝膠劑的房水藥物濃度低于滴眼液，角膜有一定的藥物儲(chǔ)庫作用。2.結(jié)果發(fā)現(xiàn)與滴眼液相比，ACV眼用凝膠劑的眼部滯留時(shí)間成倍延長(zhǎng)。ACV眼用凝膠劑體

4、外釋放表明該凝膠劑有一定的緩釋作用。從以上結(jié)果得出，ACV眼用凝膠劑的眼部滯留時(shí)間長(zhǎng)，有一定的緩釋作用。 結(jié)論：本論文研究了一種滴注性凝膠(droppable gel)，它以液體形式滴入眼睛后發(fā)生相轉(zhuǎn)變而形成具有一定粘彈性的凝膠，屬于在位形成凝膠釋放體系(in situ-forming gel delivery system)。該滴注性凝膠以因pH改變而膠凝的高分子聚合物卡波姆(CarbopolR)為在位形成凝膠基質(zhì)，加入增粘劑