比較不同脂質(zhì)體在皮膚和增生性瘢痕中的滲透作用.pdf

1、研究目的：
　　 制備載有5-FU的傳遞體、乙醇脂質(zhì)體的混懸液和凝膠，比較不同類(lèi)型脂質(zhì)體及不同劑型的脂質(zhì)體在體外皮膚和瘢痕組織中的滲透能力，并且觀測(cè)不同類(lèi)型脂質(zhì)體及不同劑型的脂質(zhì)體對(duì)離體增生性瘢痕成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)的影響，最終為經(jīng)皮給藥治療瘢痕提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 研究方法：
　　 1 分別采用改良的薄膜分散法和Touitou等的方法制備納米級(jí)5-FU傳遞體和乙醇脂質(zhì)體的混懸液，并將兩種脂質(zhì)體制備成相應(yīng)的凝膠劑，進(jìn)行

2、質(zhì)量評(píng)價(jià)。
　　 2 采用改良Franz擴(kuò)散池進(jìn)行體外透皮透瘢痕實(shí)驗(yàn)，通過(guò)高效液相色譜分析儀檢測(cè)不同作用時(shí)間后皮膚和增生性瘢痕的累積藥物透過(guò)量、24小時(shí)后皮膚和瘢痕組織內(nèi)的藥物滯留量，通過(guò)激光共聚焦顯微鏡分析熒光強(qiáng)度。比較兩種脂質(zhì)體及不同劑型的脂質(zhì)體在體外皮膚和瘢痕組織中的滲透能力。
　　 3 培養(yǎng)增生性瘢痕的成纖維細(xì)胞，并將制備所得的兩種脂質(zhì)體及不同劑型脂質(zhì)體加入培養(yǎng)液中，觀察其對(duì)成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)的影響。
　　

3、研究結(jié)果：
　　 1 制備所得的兩種脂質(zhì)體表現(xiàn)為大小均勻一致的圓球形，傳遞體平均粒徑為58.2 nm，多分散系數(shù)為0.126，包封率為16.25％；乙醇脂質(zhì)體平均粒徑為74.2 nm，多分散系數(shù)為0.103，包封率為12.25％。將混懸液制備成凝膠劑后兩種脂質(zhì)體的平均粒徑增大。
　　 2 各組混懸液透皮透瘢痕實(shí)驗(yàn)24小時(shí)后組織內(nèi)藥物滯留量及熒光強(qiáng)度的結(jié)果為：傳遞體透瘢痕>乙醇脂質(zhì)體透瘢痕>傳遞體透皮>乙醇脂質(zhì)體透皮，且傳

4、遞體透瘢痕組與后三組存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P<0.05。凝膠劑型的結(jié)果和混懸液結(jié)果相一致。
　　 3 光鏡下和MTT法的結(jié)果顯示：載5-FU的傳遞體、乙醇脂質(zhì)體混懸液和凝膠對(duì)增生性瘢痕成纖維細(xì)胞增殖有抑制作用，且5-FU對(duì)成纖維細(xì)胞的抑制作用存在藥物濃度和時(shí)間的依賴(lài)性，在1μg /ml~15μg /ml范圍內(nèi)變化時(shí)尤為顯著。
　　 研究結(jié)論：
　　 1傳遞體和乙醇脂質(zhì)體在體外增生性瘢痕中的滲透效果明顯好于兩者在皮膚中的