可溶性環(huán)氧化物水解酶抑制劑對急性冠脈綜合癥患者外周血單個核細胞脂肪酸合酶表達的影響.pdf

1、目的：觀察可溶性環(huán)氧化物酶抑制劑(sEHi)對急性冠脈綜合癥(ACS)患者外周血單個核細胞脂肪酸合酶(FASN)表達的影響，探討sEHi在調(diào)節(jié)脂肪酸代謝、抗炎方面的作用，豐富對sEHi抗動脈硬化(AS)作用機制的認(rèn)識，并為AS防治尋找新的治療靶點和干預(yù)措施。
　　 方法：入選2010年12月到2011年2月湘雅二醫(yī)院心內(nèi)科急性冠脈綜合征(ACS)住院患者作為ACS組(35例)。選健康正常人為正常對照組(30例)。ACS患者均于入

2、院后24小時內(nèi)分別測定血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、空腹血糖(FBS)、心肌酶(CK-Mb、cTNT)和高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平。同時分離培養(yǎng)ACS組患者及正常對照組外周血單個核細胞，以不同濃度sEHi t-AUCB干預(yù)，分別提取細胞總RNA、總蛋白，用實時熒光定量PCR(real-timePCR)、蛋白印跡(Western blot)方法測定FAS

3、N及IL-6的表達水平。
　　 結(jié)果：⑴與正常對照組比較，ACS組血清hs-CRP濃度、外周血單個核細胞表達的IL-6及FASN mRNA水平均顯著升高(P<0.05)，且IL-6、FASN分別與血清hs-CRP濃度呈正相關(guān)(r=0.714，P<0.01；r=0.685，P<0.01)。⑵t-AUCB可呈濃度依賴性抑制ACS組外周血單個核細胞FASN和IL-6 mRNA表達，各干預(yù)組(t-AUCB10μmol/L、t-AUCB5

4、0μmol/L、t-AUCB100μmol/L)與空白對照組(t-AUCB0mol/L)比較，均有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。⑶t-AUCB可呈濃度依賴性抑制ACS組外周血單個核細胞和FASN、IL-6的蛋白表達，其中t-AUCB50μmol/L、1001amol/L組的FASN蛋白表達量與空白對照組(t-AUCB0mol/L)比較明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，t-AUCB100μmol/L組FASN蛋白表達量達到最低；t

5、-AUCB10μmol/L、t-AUCB50μmol/L、t-AUCB100μmol/L組與空白對照組(t-AUCB0μmol/L)比較，IL-6蛋白表達量均有明顯下降，均達到統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。
　　 結(jié)論：①ACS患者體內(nèi)有較高的炎癥水平，其外周血單個核細胞FASN表達與體內(nèi)炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，可能是反應(yīng)機體炎癥狀態(tài)程度的指標(biāo)之一。②新型sEH抑制劑t-AUCB可抑制ACS患者外周血單個核細胞FASN、IL-6的表達，